[发明专利]一种光活性四氢呋喃衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及四氢呋喃衍生物的制备方法。

背景技术

对烯烃的功能化是一项重要的有机转化反应。通过亲电的卤、硫、硒等试剂对烯烃进行活化，形成鎓离子中间体，再与各种亲核试剂反应，可以方便的得到各种功能化的烯烃。这种鎓离子中间体不光具有高的反应活性，还有其他活性中间体所不具备的高立体选择性，并且由于它特殊的三元环骨架和正电性，也给对它进行化学选择、区域选择以及对映选择性控制提供了可能的机会。

随着科学与社会经济发展的需求，对有机合成反应的高效性和高选择性要求逐渐提高，近些年来对各种高活性鎓离子的反应及其机理的研究，尤其是不对称催化反应的研究越来越引起人们的重视。由于鎓离子活性高，不稳定，实现不对称催化反应尤其困难。在卤鎓和硒鎓不对称催化方面近些年先后有了报道。硫鎓方面的不对称催化反应一直鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种光活性四氢呋喃衍生物的制备方法。

本发明提供的四氢呋喃衍生物，其结构通式如式I所示，

式I

所述式I中，Ph为苯基，R¹为甲基、乙基、正丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环己基、2-苯基乙基、苄基或正壬基，R²和R³均选自氢、甲基和乙基中的任意一种。

本发明提供的制备所述化合物的方法，包括如下步骤：在式III所示手性酸催化剂存在的条件下，将式II或式IV所示γ-羟基烯烃和式V所示苯基次磺酸酯于有机溶剂中混匀，在指定温度下进行硫环化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物；

式II

式III

式IV

式V

所述式II至式V中，R¹均为甲基、乙基、正丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环己基、2苯基乙基、苄基或正壬基，R²和R³均选自氢、甲基和乙基中的任意一种；R为氢原子、甲基、乙基、正丙基、烯丙基、正丁基、苯基、苯甲酰基、乙酰基、苯基或式B所示基团；R’为甲基、丙基、异丙基或三氟乙基；

该反应方程式为：

上述方法中，所述式II或式IV所示γ-羟基烯烃在由所述式III所示手性酸催化剂、式II或式IV所示γ-羟基烯烃、式V所示苯基次磺酸酯和所述有机溶剂组成的混合液中的浓度为0.05～1摩尔/升，优选0.07-0.1摩尔/升，具体可为0.05-0.08摩尔/升、0.05-0.06摩尔/升或0.06-0.08摩尔/升；

所述式V所示苯基次磺酸酯与式II或式IV所示γ-羟基烯烃的投料摩尔比为1～5∶1，优选1.2∶1；

所述式III所示手性酸催化剂与式II或式IV所示γ-羟基烯烃的投料摩尔比为0.01～0.5∶1，优选0.1∶1，具体可为0.1-0.2∶1。

所述硫环化反应步骤中，温度为-85℃～25℃，优选-85℃至-60℃，时间为12～60个小时，优选48小时，具体可为24-48小时。

所述有机溶剂选自苯、甲苯、三氯甲烷、二氯乙烷和二氯甲烷中的至少一种，优选三氯甲烷或由体积比为2∶1的三氯甲烷与甲的混合液。

本发明以γ-羟基烯烃为原料，廉价易得的苯基次磺酸酯为硫源，在由酒石酸衍生的手性酸催化下直接进行不对称的硫环化反应，反应条件温和，操作简单，通过简单的柱层析后处理步骤能够得到光活性的四氢呋喃衍生物。对映体过量值(ee值)最高可以达到63％。另外，本发明实现了历史上首次酸催化的不对称硫环化反应。由于所用的催化剂和硫试剂都比较简单易得，使本发明具有一定潜在的工业应用价值。

附图说明

图1为实施例1-5制备所得1-a结构式所示化合物的核磁氢谱谱图。

图2为实施例1-5制备所得1-a结构式所示化合物的核磁碳谱谱图。

图3为实施例6制备所得1-b结构式所示化合物的核磁氢谱谱图。

图4为实施例6制备所得1-b结构式所示化合物的核磁碳谱谱图。

图5为实施例7制备所得1-c结构式所示化合物的核磁氢谱谱图。

图6为实施例7制备所得1-c结构式所示化合物的核磁碳谱谱图。

图7为实施例8制备所得1-d结构式所示化合物的核磁氢谱谱图。

图8为实施例8制备所得1-d结构式所示化合物的核磁碳谱谱图。