[发明专利]一种与雄激素产生下降相关的基因

说明书

技术领域

本发明涉及男性生殖医学领域；更具体地，本发明涉及一种与雄激素产生下降相关的基因，以及雄激素合成下降的雄性小鼠模型的建立方法。

背景技术

随着医学科学的飞速发展，医疗水平不断提高，全世界范围内的人口平均寿命普遍延长，老年人比例在上升，世界正在步入老龄化时代。估计世界上60岁以上的人口将从1999年的5.93亿(约占总人口的10％)增加到2050年的19.7亿(约占总人口的22％)。老龄化时代使更多的男性有机会经历更年期阶段，给他们的身体和生活带来诸多烦恼和不适。目前全世界有4.08亿，亚洲有2亿，美国有2.5千万中老年男性正经历着雄激素缺乏问题的困扰，再过30年，该数字可能会增加一倍。因此关注中老年男性雄激素缺乏，提高老年人生活质量，已成为全球关注的医学重要课题。

目前，对于中老年男性雄激素缺乏的发病机制和治疗方面的研究尚无理想的动物模型。国内有人采用自然衰老动物作为模型研究，存在饲养时间长，成本高等问题。因此，目前还没有非常成熟的雄激素缺乏或衰老的动物模型。

中老年雄激素缺乏发病机制仍不清楚，雄激素因何原因出现不同程度的下降，该领域的研究引起很多学者广泛的兴趣。有研究结果显示，由脂类代谢紊乱导致的男性肥胖患者体内雄激素水平存在不同程度的下降，在脂类代谢恢复体重减轻后会有所提升，可以提示脂类代谢紊乱可能与雄激素缺乏有关。PLIN在参与脂类代谢的过程中发挥全局性的调控作用，主要包括调控胆固醇代谢和甘油三酯代谢两个方面。

胆固醇是合成雄激素的前体物质，其在睾丸间质细胞胆固醇侧链裂解酶(P450scc)的作用下转化成孕烯醇酮，孕烯醇酮在各种类固醇激素合酶的作用下合成雄激素，PLIN可能通过影响胆固醇代谢来干扰雄激素合成。有研究结果显示，PLIN基因rs1052700*A变异型可以提高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平以及13041A/14995A亚型能够降低高密度脂蛋白胆固醇的含量。除此之外，研究显示雄激素可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，进而有利于胆固醇代谢。

目前，现有技术中对于PLIN基因是否可以影响动物雄激素的水平还没有研究和报导。有必要进一步关注PLIN基因与雄激素之间的关系。

发明内容

本发明公开了一种雄性小鼠雄激素产生下降新的相关基因PLIN。

本发明还公开了一种雄激素产生下降的雄性大鼠模型的建立方法。

在本发明的第一方面，提供一种脂粒外周蛋白(Perilipin，或PLIN)或其编码基因的用途，用于制备检测雄激素缺乏疾病的试剂。

在一个优选例中，所述的试剂是特异性识别脂粒外周蛋白或其编码基因的试剂。

在另一优选例中，所述的试剂是特异性扩增脂粒外周蛋白的编码基因的引物对；或是特异性识别脂粒外周蛋白的抗体。

在另一优选例中，所述的抗体是多克隆抗体或单克隆抗体。

在本发明的另一方面，提供一种用于检测雄激素缺乏疾病的试剂，其是特异性识别脂粒外周蛋白或其编码基因的试剂。

在一个优选例中，所述的试剂是特异性扩增脂粒外周蛋白的编码基因的引物对；或是特异性识别脂粒外周蛋白的抗体。

在另一优选例中，所述的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示；或者

所述的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4所示；或者

所述的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示。

在本发明的另一方面，提供一种检测用于检测雄激素缺乏疾病的试剂盒，其中包括：

容器，以及位于容器中的特异性识别脂粒外周蛋白或其编码基因的试剂。

在一个优选例中，所述的试剂盒中包括：

容器，以及位于容器中的引物对；

所述的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示；或者

所述的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4所示；或者

所述的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1、各组大鼠血清总睾酮水平柱状图。与对照组比较，模型组(低剂量组和高剂量组)血清总睾酮(TT)浓度显著下降，差异有统计学意义(P＝0.039)。