[发明专利]红曲活性成分的提取、分离方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种中草药领域内的中药活性组分的提取、分离方法及用途，具体是一种红曲活性成分的提取、分离方法及用途。

背景技术

红曲米 (red yeast rice),又称红曲或丹曲，是药食两用型传统中药材，以粳米或籼米为原料经红曲霉菌发酵得来，为我国伟大的科学瑰宝，迄今已有逾千年历史。早在北宋年间，陶谷撰写的《清异录》便对它作为食物防腐剂的作用有了最早记载。而红曲米的制备工艺及其健脾活血等药用价值，则在明代李时珍撰写的《本草纲目》中有了较为完善的记录。随着近代对红曲米的研究不断深入，它在食品、医药等领域发挥的卓越功效逐渐受到亚洲其他国家、甚至欧美地区科研工作者的高度重视，并不断探索、阐明其初级与次级代谢物的有益功效。日本远藤章博士在1979年的《The Journal of Antibiotics》第852页《Monacolin K, A new hypocholesterolemic agent produced by a monascus species》一文中提到，他成功从红色红曲霉(Monascus ruber)中发现并分离得到Monacolin K（图1，图中R基团为-CH₃），并首次提出Monacolin K具有降低血液胆固醇的作用。经证实，Monacolin K是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase，HMG-CoA reductase)的一种竞争性抑制剂，它阻碍了HMG-CoA在其还原酶作用下生成甲羟戊酸(mevalonate)并最终合成胆固醇和其他产物。

近年来,随着对红曲中生物活性物质研究的不断发展, 各国的学者对其进行了深人而广泛的研究, 发现红曲能产生许多有用的次级代谢产物, 如红曲色素、胆固醇抑制剂助Lovastatin , 及具有降血压、抗菌、降血氨、抗肿瘤、降糖等生理活性的成分, 使传统的红曲增添了新的内涵。

进一步查阅文献发现，Hever et al. 在1999年的《Journal of Clinical Nutrition》第69期231页《Cholesterol-lowering effects of a proprietary Chinese red-yeast rice dietary supplement, American》一文中提到Monacolin K对HMG-CoA还原酶的抑制活性大大优于洛伐他汀(Lovastatin)，并且其毒副作用甚微，从而更安全有效地阻断、减少内源性胆固醇的合成。Man et al.在2002年的《Molecular and Cellular Biochemistry》第233期153页《Cholestin inhibits cholesterol synthesis and secretion in hepatic cells (HepG2)》一文中提到，通过临床试验证明：功能红曲因其含有强效降脂物质，不仅对HMG-CoA还原酶有良好的抑制作用，使得肝细胞(Hep G2)胆固醇含量降低，从而减少肝细胞(Hep G2)内未酯化的胆固醇和胆固醇酯(cholesteryl ester)的合成与分泌，进而减轻斑块危险，并且不对肝功能造成扰乱性影响。Hong et al. 在2008年的《JOURNAL OF MEDICINAL FOOD》第11期657页《Chinese Red Yeast Rice Versus Lovastatin Effects on Prostate Cancer Cells With and Without Androgen Receptor Over expression》一文中证明了Lovastatin对激素依赖性前列腺癌 (LNCaP)及激素非依赖性前列腺癌（LNCaP-AR）细胞增生的抑制作用良好；然而相较而言，同剂量浓度的Monacolin K(5.93μM)对LnCaP细胞增生抑制作用是Lovastatin的2倍，而对LNCaP-AR型细胞增生的抑制作用则是Lovastatin的4倍，并且药物稳定性更胜一筹。另外，关于功能红曲的其他有益功效如降血压、治疗骨质疏松等在近年来也被多次报道，并受到热切关注。例如，杨萌等就在文献中提到了因红曲霉属中的许多菌株都不同程度产生维生素D₂的前体——麦角固醇，当紫外线照射后麦角固醇转化为维生素D₂对预防婴儿佝偻病及帮助人体磷吸收有明显作用。