[发明专利]己酮可可碱治疗痛经的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药新技术，涉及己酮可可碱的一种新用途，特别涉及己酮可可碱用于制备治疗痛经的药物用途。

背景技术

瘀血不仅是一种病理产物，而且是一种致病因素，在许多疾病的形成过程中，血瘀就是其关键的病因。妇女正值经期或行经前后出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚则剧痛昏厥者，称为“痛经”，亦称“经行腹痛”。痛经是妇科常见病和多发病，病因多，病机复杂，反复性大，治疗棘手，尤其是未婚女青年及月经初期少女更为普遍。其发病之高、范围之广、周期之近、痛苦之大，严重影响了广大女性的工作和学习，降低了生活的质量，并且痛经与不孕有着十分密切的关系。临床观察，不孕患者中约有半数以上伴有轻重程度不同的痛经，因此积极的治疗具有很重要的现实意义。

痛经的发病机理复杂，主要病机是寒与瘀。目前临床常将其分为原发性和继发性两种，原发性痛经多指生殖器官无明显病变者，故又称功能性痛经，多见于青春期、未婚及已婚未育者。此种痛经在正常分娩后疼痛多可缓解或消失。继发性痛经多因生殖器官有器质性病变所致。原发性痛经多为少女初潮后即开始出现，或与体质因素有关，或因经期饮冷受寒，寒客胞中，气失温运，瘀血内留，致胞脉受阻，不通而痛。继发性痛经多为育龄期妇女经期受寒，或产后不慎，当风受寒，寒湿客于胞中，或有多次人流史，胞脉受损，离经之血瘀滞胞宫、胞脉，瘀血阻滞，气机不畅，津液运行障碍，聚而生湿酿痰，湿、痰、瘀日久而成瘕瘕之病。故寒与瘀为本病主要发病机理。

目前对于痛经的治疗，中医一般建议进行体育锻炼以增强体质或者服用中药，但由于痛经患者的体质较差，且痛经给患者带来相当大的痛苦，体育锻炼往往不能持续；而服用中药则效果见效缓慢，易复发，患者依从率不高。西医一般建议服用前列腺素合成酶抑制剂或者口服避孕药等对症治疗，经过治疗虽能短暂缓解疼痛，但该类药物具有相当大的副反应，常会给患者的生活和身心造成伤害，且治疗后亦易复发，其对痛经的远期疗效并不理想。因此为了缓解广大痛经女性的痛苦并改善其工作和生活现状，目前临床上亟需寻找疗效确切，患者依从率高的治疗痛经的药物。

己酮可可碱具有改善微循环、降低血黏度、增加周围微循环和组织带氧能力，其作用基础是由于己酮可可碱可以提高红细胞内ATP和其它环苷酸类物质。提高红细胞和白细胞变形能力，阻止细胞聚集而直接改善微循环。同时，还能抑制磷酸二酯酶活性和血栓烷合成，具有抗凝和促纤溶作用。使血管内皮细胞生成PGI₂增加、抑制血栓素A₂合成而产生扩张血管及降低通透性的作用、抑制中性粒细胞黏附激活能力，从而改善血液循环。

己酮可可碱临床上主要用于缺血性中风后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性的跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。己酮可可碱作为磷酸二酯酶抑制药，近年来逐步发现了一些新的医药用途。CN101744821A公开了己酮可可碱在制备治疗肛肠疾病药物中的用途，其在治疗肛肠疾病特别是痔疮时取得了十分显著的治疗效果。《己酮可可碱的临床新用途》中公开了己酮可可碱在临床可以用于十二指肠溃疡，糖尿病周围神经病变、病毒性肝炎等疾病的治疗(李花.己酮可可碱的临床新用途.现代医药卫生，2007，23(18)：2815-2816)。但经详细检索，现有技术中没有关于己酮可可碱可用于痛经治疗的文献。

发明内容

为了缓解广大痛经女性的身心痛苦，并克服现有痛经治疗药物存在的患者依从率低，药物副作用大且治愈后易复发的技术缺陷，本发明提供了一种新的痛经治疗药物，该药物以己酮可可碱为药物活性成分。本发明涉及己酮可可碱的一种新的应用，具体涉及己酮可可碱在治疗痛经以及在制备治疗痛经药物中的应用。

本发明中的己酮可可碱为非特异性外周血管扩张药，其主要用于缺血性中风后脑循环的改善，但是经过我们的研究和动物模型实验发现己酮可可碱在治疗痛经时取得了突出的预料不到的技术效果。本发明实施例1表明己酮可可碱对缩宫素引起的大鼠痛经反应具有显著的治疗作用，给药各组大鼠与模型组大鼠相比扭体次数显著降低，PGF_2α显著降低。本发明实施例2表明己酮可可碱可以显著改善寒凝血瘀症大鼠的血液流变学指标，且通过大鼠的舌像变化发现模型组大鼠多数舌下脉络色泽紫暗，血管明显增粗，显色约2/3舌体长，而己酮可可碱给药组舌下脉络较模型组红润，血管显色约为1/3～1/2舌体长，其舌像接近于正常大鼠舌像。本发明实施例3以及实施例2中的凝血酶原实验表明己酮可可碱在用于痛经或者寒凝血症治疗时不会延长出血时间，也不会改变大鼠凝血酶和凝血酶原的含量，其用于痛经或者寒凝血症治疗时是安全的，可以减少不良事件的发生。