[发明专利]盐酸林可霉素注射液及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸林可霉素注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸林可霉素属广谱抗生素类药，临床应用比较广泛，对肺炎球菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、猪丹毒丝菌、流感嗜血杆菌、猪肺炎支原体、鼻支原体及厌氧菌和放线菌等多种细菌极其敏感。作用于细菌核糖体的50s亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。盐酸林可霉素肌注后吸收迅速，体内分布广泛，穿透细胞组织力强，血药峰浓度高。     尽管林可霉素临床应用很广泛,但是,在生产盐酸林可霉素注射液的过程中，往往会出现混浊、结晶、乳光、不溶颗粒增多，甚至沉淀等现象，导致产品吸收率低，造成对产品质量甚至产品成分有效性的怀疑，直接影响了厂家在消费者中的形象，从而造成了经济效益的损失。

据报道，盐酸林可霉素结构中的硫甙键极易水解，在加热条件(高于60℃)或酸性条件(pH低于4)下尤甚，其水解生成物之一为甲硫醇，甲硫醇能和重金属氧化物或盐作用而生成不溶性的盐。另外，重金属的氧化作用对药物的稳定性也构成了比较大的威胁。

发明内容

本发明的目的：克服以往盐酸林可霉素注射液传统配制工艺的缺陷，提供一种成品质量更加稳定的配制工艺。

本发明提供的盐酸林可霉素注射液是由盐酸林可霉素、依地酸二钠、药用炭和新鲜注射用水组成；其中每1000ml所述盐酸林可霉素注射液含有300g盐酸林可霉素、1g依地酸二钠、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。

本发明提供的盐酸林可霉素注射液的生产工艺，其特征在于，该生产工艺包括以下步骤： 

(1) 将依地酸二钠加入到30～40℃的注射用水溶解后加入盐酸林可霉素，搅拌使其完全溶解；

(2) 用2.5mol/L氢氧化钠调节pH值至4.5～5.0；  

(3) 加入药用炭，搅拌均匀后静置20分钟。经钛棒过滤器、0.45um、0.22um筒式过滤器过滤。

 (4) 将灌封后的中间产品于灭菌柜中，用流通蒸汽100℃，灭菌30分钟。

本发明的有益效果在于：

本发明提供的盐酸林可霉素注射液提高了产品质量的稳定性，有效地解决了长期困扰该产品的混浊、结晶、乳光、不溶颗粒增多，甚至沉淀等问题，有利于大批量生产，便于贮存和市场销售。

具体实施方式

本发明盐酸林可霉素注射液是由盐酸林可霉素、依地酸二钠、药用炭和新鲜注射用水组成；其中每1000ml所述盐酸林可霉素注射液含有300g盐酸林可霉素、1g依地酸二钠、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。

本发明生产盐酸林可霉素注射液的生产工艺包括以下步骤：

1．洗安瓿：

安瓿用纯化水经超声波粗洗后由传递窗进入精洗室，用0.22um聚砜滤芯过滤至可见异物合格的注射用水进行精洗，并检查可见异物合格后进行干燥灭菌。

2．安瓿干燥灭菌：

精洗合格的安瓿经远红外隧道烘箱干燥灭菌（高温区温度300～320℃，灭菌时间≥4分钟），干燥灭菌后检查可见异物合格后方可使用，否则必须重新洗涤灭菌；安瓿贮存时间不得超过12小时。

3. 配制：

按标示量100％计算原料使用量；量取注射用水于配制罐中，降温至30～40℃；取罐内适量注射用水，将依地酸二钠溶解后加入配制罐；加入盐酸林可霉素，搅拌使其完全溶解，用2.5mol/L氢氧化钠调节pH值至4.5～5.0，加入药用炭，搅拌均匀后静置20分钟。经钛棒过滤器、0.45um、0.22um筒式过滤器（0.45um滤芯起泡点压力≥0.24Mpa,0.22um滤芯起泡点压力≥0.34Mpa）过滤，送检半成品合格后方可放行。

4. 灌封：

药液经0.22um滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量和可见异物，装量控制为2.00ml～2.15ml/支。灌封合格的半成品分次由传递窗传至灭菌工序；灌封结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证。

5. 灭菌检漏：

按照灭菌柜（双扉式）操作规程灭菌，流通蒸汽100℃灭菌30分钟； 灭菌后色水检漏，检漏时真空度必须在﹣80kPa(绝对值80kPa)以上，及时挑出封口不严者。

6. 灯检：

按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在1000～1500lx,灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证。

7.烘干：