[发明专利]赤芍总苷自微乳化软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体地涉及一种用于治疗心脑血管疾病的赤芍总苷自微乳化软胶囊及其制备方法。

背景技术

赤芍总苷（Total Paeony Glucosides, TPG）系中药赤芍中的有效部位，含有芍药苷、芍药内脂苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜苷类化合物。赤芍总苷具有抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心脏和肝脏、保护脑缺血所致脑损伤及抗肿瘤等广泛的药理作用。

赤芍总苷在治疗心脑血管疾病方面有显著疗效，而将其开发为制剂却鲜有报道。对于赤芍总苷上市剂型较少的主要原因是赤芍总苷中许多单体成分，如芍药苷等单萜苷类化合物，口服易被胃肠道内酶降解，生物利用度低，从而导致用药剂量较大，作为药物其活性较低，极大的限制了临床的推广和使用，因此开发新型赤芍总苷制剂是十分必要的。

自乳化给药系统(SEDDS)是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂形成的均一透明并包含药物的溶液，在环境温度(通常为 37 ℃)的温和搅拌的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒径在 100 ~ 500 nm 的微乳液。在亲水性表面活性剂(HLB > l2 )含量较高(≥40% , W / W )或表面活性剂加上助表面活性剂，就能在轻微搅动下制得更精细的溶液(粒径< l00 nm)，称为自微乳化给药系统 (SMEDDS)。它不但具有乳剂对脂溶性药物增溶的优点，而且由于 SMEDDS 中的甘油酸三酸等油脂类辅料在消化道的脂解和乳化作用，还可以促进脂溶性药物的吸收。因此SMEDDS 对提高脂溶性药物口服吸收的生物利用度有很好的促进作用。与乳剂相比，SMEDDS 属于热力学稳定体系，克服了乳剂久置必分层的缺点，便于贮存，此外，自微乳化制剂给药方便，可以做成胶囊、片剂、微丸等多种给药形式，工艺简单，因此逐渐成为药剂学研究的重要领域。

瑞士Snadoz公司于1994年5月在德国上市的环抱毒素A Neoral^TM系微乳浓缩软胶囊，口服后吸收胃肠道的水分进行自微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植排斥反应发生率降低，这一产品的成功问世使SMEDDS作为药物载体的研究越来越受到重视。SMEDDS能够提高难溶性/脂溶性药物的溶解度，提高药物的口服吸收，近年来己经成为药剂学一个新的研究热点。

目前尚无赤芍总苷自微乳化胶囊制剂的公开报道。

发明内容

本发明目的是提供一种新型的含有赤芍总苷的制剂，即，一种赤芍总苷自微乳化软胶囊，它具有溶解性好，生物利用度高，能够显著提高药物疗效等特点。

本发明的另一目的是提供一种赤芍总苷自微乳化软胶囊制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下的技术方案：

本发明所提供的赤芍总苷自微乳化胶囊，其内容物由赤芍总苷、油相、表面活性剂和助表面活性剂组成。

其中，所述赤芍总苷是中药材赤芍的有效部位，其主要成分芍药苷的含量为40~55% ( W / W )，芍药内酯苷的含量为20 ~ 35% ( W / W )。

上述赤芍总苷自微乳化软胶囊，其内容物中，赤芍总苷、油相、表面活性剂和助表面活性剂的质量比为1: 0.3~10: 1~22 : 0~12。优选为1: 0.5~5: 1~20: 0~10，更优选为1 : 0.5~2.5 : 1~5 : 0~2.5。

制备自微乳化软胶囊的关健技术是对处方中的油相、表面活性剂和助表面活性剂的种类及比例进行优化。 

本发明，油相选自大豆油、花生油、橄榄油、C₈ ~ C₁₀的脂肪酸甘油酯、油酸乙酯、油酸、十四酸异丙酯（IPM）、油酸聚乙二醇甘油酯（Labrafil M1944 CS）。

本发明，表面活性剂选自聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚EL20、聚山梨酯80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、乳化剂OP或吐温80。优选HLB值为11 ~ 15的表面活性剂。

本发明，助表面活性剂选自乙二醇单乙基醚、聚乙二醇400、1,2-丙二醇、乙醇、异丙醇、丙三醇、乙二醇、丙稀碳酸酯、甘油糖醛或二甲基异山梨酯中的一种或两种以上的混合物。

本发明所提供的赤芍总苷自微乳化软胶囊的制备方法是：称取油相、表面活性剂和助表面活性剂，通过搅拌或超声的方法使混合物搅拌均匀，再加入赤芍总苷，37℃搅拌或者超声使其溶解，然后灌封在软胶囊中。