[发明专利]一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种口服化学药物速释制剂，具体涉及一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法。

(二)背景技术

盐酸氨溴索是一种独具特色的新型祛痰药，其祛痰作用比溴己新强。本品具有能使粘液溶解、促进肺表面活性物质合成及激活粘液纤毛净化功能等作用，还有降低痰液与纤毛的粘着力，使痰液易于咳出的作用。

由于盐酸氨溴索的疗效确切，不良反应少，是目前临床使用最广泛的祛痰药，而且也适用于老人和儿童。因此，开发适合于不同人群的新制剂以满足临床用药的需要是十分必要的。

口腔崩解片作为一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。为满足上述适宜人群和环境中方便用药，我们进行了盐酸氨溴索口腔崩解片的研制，为临床提供一个服用方便的新剂型，增加临床用药的一种选择。与此同时由于活性物质盐酸氨溴索的特殊性质，会给患者在服用时来带的苦、涩、麻味等一些不良的口感，并且服用后不良口感会停留很长一段时间，这给盐酸氨溴索口腔崩解片的应用和推广造成了极大的阻碍。

中国专利2007100645815公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法，但其采用的旋转干燥及喷雾干燥使生产需要添置特殊设备，增加了生产成本；并且其选用的矫味辅料均为常见辅料，对一般活性物质可改善其口味但对盐酸氨溴索此类物质改善效果不明显，对产品的异味无法进行有效掩盖。

中国专利201010257125.4公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法，只进行了原辅料简单过筛混合，并仅通过湿法制粒工艺后便进行压片。此工艺掩味能力显然无法对原料严重的异味进行隔离。

(三)发明内容

本发明目的是针对盐酸氨溴索口崩片在服用过程中对口腔产生严重口味及麻味，且不良口感持续时间较长等问题，提供一种盐酸氨溴索口崩片，该口崩片崩解效果好，溶出度高，口感好，不良口感持续时间短。

本发明采用的技术方案是：

一种盐酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括盐酸氨溴索、掩味包衣材料和外加辅料，所述口腔崩解片由包括以下质量配比的原辅料制成：

所述盐酸氨溴索采用符合中国药典2010版二部的市售药品；

所述经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒，按如下方法制得：以粘合剂和掩苦剂为包衣材料，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液，将盐酸氨溴索通过掩味包衣液进行包衣制成掩味颗粒，所述的盐酸氨溴索与掩味包衣材料质量比为1∶0.2～0.4，所述的粘合剂和掩苦剂质量比为1∶0.1～0.4，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，所述掩苦剂为(Masking flavor)掩味香精-TP5004(Firmenich芬美意香料(中国)有限公司)和/或(BITTERNESS Masking flavor)苦味掩盖香精-TP0551(Firmenich芬美意香料(中国)有限公司)任意比例的混合；以上的乙醇水溶液在制粒过程中起辅助粘合作用，颗粒包衣、干燥后乙醇水溶液蒸发，所以组份中不计入乙醇水溶液的量。

所述填充剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和微晶纤维素(Ph101)中的一种或几种；

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙纤维素(符合中国药典2010版二部的市售药品)中的一种或几种；

所述矫味剂为糖精钠、阿司巴坦、甜叶菊苷、酒石酸、枸橼酸、薄荷香精、苹果香精的一种或几种；

所述的凉口剂为N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)和/或N-乙基-2-异丙基-5-甲基-环己烷甲酰胺(WS-3)；

所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种；

所述助流剂为二氧化硅，所述二氧化硅分子式为SiO₂-xH₂O。

进一步，所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片由以下质量配比的原辅料组成：