[发明专利]一种头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物纳米制剂领域，尤其涉及一种头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂及其制备方法。 

  

背景技术

头孢噻呋钠（Ceftiofur sodium ）是第三代头孢菌素类兽医临床专用抗生素，为广谱抗菌药,被广泛用于临床，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用。头孢噻呋作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用。头孢噻呋具有稳定的β－内酰胺环，不易被耐药菌破坏，可作用于产β－内酰胺酶的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。 

头孢噻呋钠其制剂有头孢噻呋钠注射液及头孢噻呋钠混悬液。注射液面临体内药物有效浓度维持时间短的缺点，头孢噻呋钠混悬液虽在一定程度上解决了这个问题，但同时也存在粘度大，易沉降，物理稳定性不好，肌肉注射易导致局部刺激等问题。 

  

发明内容

为解决以上技术问题，本发明提供一种包封头孢噻呋钠的壳聚糖纳米粒制剂，包括壳聚糖，三聚磷酸钠，头孢噻呋钠，其特征在于：壳聚糖3-7mg/mL，三聚磷酸钠1.13-2.63mg/mL，头孢噻呋钠2-5mg/mL。 

本发明中所用的壳聚糖的分子量=100Kda，壳聚糖的脱乙酰度=95%，纳米粒的粒径=120-240nm，纳米粒的包封率=45-84.31%。 

本发明的制备方法，包括以下步骤： 

①        将壳聚糖溶解于3%乙酸溶液中制成壳聚糖溶液；

②        将头孢噻呋钠和三聚磷酸钠溶液溶解于去离子水中制成含有头孢噻呋钠的三聚磷酸钠溶液；

③        在磁力搅拌机搅拌下，将含有头孢噻呋钠的三聚磷酸钠溶液缓慢滴加入壳聚糖溶液中，继续搅拌10-60min，即制得头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒。

本发明所用磁力搅拌机速率为400-1200rpm。 

头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂用壳聚糖与三聚磷酸钠通过阴阳离子静电作用自发形成纳米粒，将头孢噻呋钠包封于经交联的壳聚糖纳米粒网络结构中，从而实现了对水溶性低分子量药物头孢噻呋钠的缓释，可延长药物作用时间，增强药效，降低药物的毒副作用，并提高其抗菌稳定性。 

本发明提供的头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂的制备方法，通过离子交联法成功制备粒径均匀、具有缓释效果的头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒，该制备方法简单可靠，质量可控，适于工业化生产。并且壳聚糖为天然的可生物降解的高分子材料，作为纳米制剂的载体，具有价格低廉、无毒、生物相容、生物黏附、可生物降解等优点。 

  

附图说明

 下面结合附图和具体实施方式对本发明进一步详细的说明。 

图1是本发明头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒透射电镜照片 

图2是本发明头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒的粒度分布图

图3是本发明头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒的体外释放曲线

具体实施方式

实例1： 

将壳聚糖3mg溶于0.3%的乙酸溶液10ml中，制得壳聚糖溶液（溶液A）；将三聚磷酸钠4.52mg和头孢噻呋钠10mg溶于去离子水4ml中，制得含有头孢噻呋钠的三聚磷酸钠溶液（溶液B），在磁力搅拌条件下，将溶液B缓慢滴加入溶液A中，继续搅拌30min即得头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂，搅拌速率为400rpm。

实例2： 

将壳聚糖7mg溶于0.3%的乙酸溶液10ml中，制得壳聚糖溶液（溶液A）；将三聚磷酸钠10.52mg和头孢噻呋钠20mg溶于去离子水4ml中，制得含有头孢噻呋钠的三聚磷酸钠溶液（溶液B），在磁力搅拌条件下，将溶液B缓慢滴加入溶液A中，继续搅拌60min即得头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂，搅拌速率为1200rpm。

实例3： 

将壳聚糖4mg溶于0.3%的乙酸溶液10ml中，制得壳聚糖溶液（溶液A）；将三聚磷酸钠6mg和头孢噻呋钠8mg溶于去离子水4ml中，制得含有头孢噻呋钠的三聚磷酸钠溶液（溶液B），在磁力搅拌条件下，将溶液B缓慢滴加入溶液A中，继续搅拌10min即得头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂，搅拌速率为800rpm。

头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂的表征： 

外观形态观察

取头孢噻呋钠壳聚糖纳米粒制剂的胶体溶液，加超纯水（0.22μm滤过）适量稀释，用1.5%（w/v）磷钨酸负染色，滴于镀膜的电镜铜网上，晾干后，置于透射电镜下观察纳米粒的外观形态，拍照。

粒径大小及分布测定