[发明专利]基因释放型支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医疗器械技术领域的支架及其制备方法，具体地说，是一种基因释放型支架及其制备方法。

背景技术

人体生理管道或管腔狭窄，尤其是血管和消化道腔道良、恶性狭窄或梗阻是临床上常见的严重病症。除了外科手术切除、放疗和化疗方法外，常用的介入治疗手段主要有球囊扩张（主要对于良性狭窄）和支架置入。其中支架置入是相当重要的治疗手段，能有效提高患者的生命质量，延长生存时间。临床上的支架植入是基于介入手术，在人体内梗阻或狭窄的生理管路部位放置一根金属或其他材料制成的管状物，凭借支架的机械力来抵抗管壁组织的狭窄，使得病变管路重新开放，恢复其原有的生理功能。

当前用于治疗狭窄的支架主要有：裸金属支架、覆膜支架和药物洗脱支架。其中药物洗脱支架由于具有积极的治疗作用，因此受到了广泛的亲睐和应用。药物洗脱支架的优势在于其在植入人体生理管路后除了能够通过机械扩张力来使狭窄的生理管路重新开放之外，还能直接释放化学药物到病变的狭窄部位，达到积极治疗疾病的作用。但目前几乎所有药物洗脱支架荷载和释放的药物均为小分子的化学药物。基因药物是新型的具有极大应用前景的一类大分子药物，其具备高效率的治疗作用和可稳定遗传的优点。一旦基因药物进入目标靶细胞后，可以指导转录蛋白来治疗疾病，或者使疾病基因沉默而不体现出疾病的性状，或者修复病变的基因。除了常见的遗传疾病外，许多其他临床上多发性的常见疾病已经被证实与遗传物质相关，如人类罹患的实体恶性肿瘤60%以上同基因突变有关。心血管领域的狭窄如冠状动脉狭窄和其他局部疾病也被证实与遗传物质突变有关，这些疾病以及生理管路良/恶性肿瘤都可以通过基因药物来进行治疗。因此，具有释放基因药物的支架具有极大的临床优势和广阔的应用价值。

经过对现有技术文献的检索发现：

中国专利200610129600.3本发明公开了一种载药或载基因支架的制备方法，其先将支架表面进行预处理，包括：溅射或电镀金、固定高分子。然后将药物或基因分子在支架表面固化。该发明在支架上稳定连接网状大分子骨架，通过网状分子共价连接糖类、肽类及抗体分子，通过网状分子静电吸附基因分子和转染介导分子。其不足之处在于该支架的制备过程复杂，其利用巯基烷醇与药物或基因的吸附来实现载药，并采用乙醇溶液进行固定，其载药量较低，且无法实现对基因释放速率进行控制。

中国专利200510080065.2的发明专利公开了一种生物可降解性基因释放血管内支架，由高分子支架材料和原癌基因c-myc的反义核苷酸序列制成，其中：高分子材料选自聚乳酸、聚己内酯和L- 乳酸/乙交酯共聚物中的两种或三种；原癌基因c-myc的反义核苷酸序列为 acgttgaggggcat。其不足之处在于该支架通过生物可降解的高分子材料来负载基因，其负载量很小；其所载的基因为裸基因，其进入目标细胞和在目标细胞中转染效率很低。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种能荷载并控制释放基因药物的基因释放型支架及其制备方法。本发明的支架通过先在其金属表面经过吸附作用涂覆底物层，该底物层由多层的聚电解质组成，底物层的最表面带正电荷，再利用基因带负电荷这一性质，将基因通过静电作用吸附在金属表面。通过重复交替地吸附正/负电荷的生物可降解聚阳离子载体和基因，达到在金属支架表面形成一定厚度的基因药物层。本发明的基因释放型支架在植入人体管腔后，能机械性地扩张梗阻或狭窄的管腔，同时其基因药物层中的聚阳离子逐渐降解，造成基因层的瓦解，释放出基因药物层中包载的基因，在病变部位的目标靶细胞表达，达到局部治疗管腔疾病的作用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种基因释放型支架，由裸金属支架、底物层和载基因涂层组成，底物层为两层或两层以上，由底物聚阴离子载体层和底物聚阳离子载体层交替组成；载基因涂层为两层或两层以上，由生物可降解聚阳离子载体层和基因层交替组成；以上各层之间以静电吸引力相互结合。

优选的，所述基因层由基因、基因复合物中的一种或两种组成。

优选的，所述基因复合物由基因与聚阳离子载体载体组成。

优选的，所述聚阳离子基因载体为聚乙烯亚胺、聚乙烯胺、聚乙烯吡啶、聚赖氨酸、聚精氨酸、壳聚糖、几丁质、聚阳离子脂质、聚乙烯亚胺衍生物、聚乙烯胺衍生物、聚乙烯吡啶衍生物、聚赖氨酸衍生物、聚精氨酸衍生物、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物、聚阳离子脂质衍生物中的一种或几种。

优选的，所述基因为DNA、质粒DNA、小环DNA、RNA、SiRNA、寡聚核苷酸中的一种或几种。