[发明专利]灵芝酸G在肿瘤治疗中作为免疫增效剂和超抗原依赖的治疗药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及灵芝酸的新用途，尤其涉及灵芝酸G(Ganoderic acid G)的新用途。

背景技术

灵芝是中医药学宝库中的珍品。自古以来流传着许多关于灵芝的传说，在这些神话般并带有迷信色彩的传说中，将灵芝奉为“仙草”、“瑞草”，并视其为“吉祥如意”的象征。我国古代文献中，公元前一世纪左右的《神农本草经》、东晋葛洪的《抱朴子》、唐朝苏敬的《新修本草》、梁代陶弘景的《神农本草经集注》和《名医别录》以及明朝李时珍的《本草纲目》等著作均在《神农本草经》的基础上进一步补充、修正了有关灵芝的论述。综上所述，我国古代学者根据实践经验得出，灵芝具有“扶正固本作用”，可以治疗多种疾病。

现代科学技术证明，灵芝的主要有效成份包括灵芝多糖(Polysacchari de)、灵芝酸(Ganoderma Acid)和腺苷(Adenosine)等。近年来，多糖的抗肿瘤及免疫调节活性作用倍受关注，有研究表明，多糖可以使受损的DNA得到恢复。北京医科大学教授林志彬、张群豪等从细胞及分子水平观察了灵芝多糖的抗肿瘤作用机制。2002年以后，对灵芝的有效成分研究又发展到对灵芝三萜(灵芝酸)活性成分的探讨。目前，从灵芝中已分离得到的灵芝酸已达100多种，如灵芝酸A、B、C、D、E、F、G、I、L、MA、MB、MC、MD。然而对灵芝酸免疫有关的研究甚少，尤其对具有保肝和毒杀肿瘤细胞等功用的机理不清楚。虽然有学者报道过灵芝可促进DC成熟，但国内文献中还没有见到关于T、B细胞系在免疫方面的角色相关报道。

有关灵芝酸抗肿瘤专利有CN1483423，主要与其它药物配伍后用于癌症的治疗；专利CN1480208的用途是作为放、化疗减毒增效的药物组合物；而专利CN1286119则是含15％的灵芝酸作为健康品的制备方法。另外，灵芝酸单体的专利有CN1823788A，主要成分是灵芝酸Me及T作为增敏增效剂及抑制剂的应用；专利CN1823787A为灵芝酸Me及T在制备癌转移抑制中的应用。灵芝酸G作为灵芝酸中的单体，其相关肿瘤抑制及在联合用药方面尚未见报道。

目前，肿瘤化疗中最大的问题是肿瘤形成的耐药性。现代生物技术制药中可以实现的有耐药逆转剂包括反义核酸与核酶，细胞因子(IL-2或TNF-α)、GSH耗竭剂、抗体及小分子抗体肽等。鉴于理想的增效药物应该对正常组织细胞毒性小、具有抗肿瘤活性、稳定、半衰期长等。本项发明正与其符合。因此，具有直接的经济效益和社会效益。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开灵芝酸在制备多药耐药性癌症化疗增敏增效剂和抑制剂中的应用，以满足临床医学的需要。

本发明所说的灵芝酸为灵芝酸G(Ganoderic acid G，缩写GA-G)。

发明人发现，灵芝酸G小剂量使用能增加多药耐药性肿瘤对已产生耐药性的化疗药物敏感，大剂量使用能抑制多种多药耐药性肿瘤细胞生长的作用且具有剂量依赖性，可将它们作为治疗多药耐药性肿瘤的药物和增敏增效剂，应用于肿瘤的化疗治疗中。所说的小剂量指的是1～5mg/(公斤体重·天)的剂量，所说的大剂量指10～50mg/(公斤体重·天)的剂量。

本发明还涉及一种组合物，包括治疗有效量的灵芝酸G和医学上可接受的载体。

可以将灵芝酸G与医学上可接受的载体以组合物的形式，施加于需要治疗的患者，一般剂量为1～50mg/(公斤体重·天)的剂量，具体剂量可根据患者年龄、病情等的不同进行增减。

所说的载体是指药学领域常规的药物载体，如稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等，粘合剂如纤维素衍生物明胶、聚乙烯吡咯烷酮等，润滑剂如滑石粉等。

本发明的灵芝酸G与上述载体构成的组合物，可以通过口服、敷贴或注射等多种给药形式施加于需要这种治疗的患者。

用于口服时，可以将其制备成为常规的片剂、胶囊或口服液等；

用于注射时，可以将其采用本领域常规的方法，制备成为注射液；

本发明的灵芝酸G的各种制剂，包括口服制剂、敷贴剂和注射剂等可以采用药学领域常规的方法进行制备；

制剂中，灵芝酸G的重量含量为0.5～99.9％，优选的含量为10～99.9％。

本发明提供的灵芝酸G的各种制剂，在小剂量的情况下具有增强多药耐药性肿瘤细胞对化疗药物敏感性的作用。所说的小剂量指的是1～5mg/(公斤体重·天)的剂量。