[发明专利]一种α,α'-双亚苄基环烷酮化合物的绿色合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种α，α′-双亚苄基环烷酮化合物的绿色合成方法 

背景技术

α，α′-双亚苄基环烷酮广泛用于合成具有生物活性吡啶衍生物的前体，同时也是一类具有特性的医药中间体，所以酮和芳香醛的Cross-Aldol缩合非常重要，是合成这些前体、中间体的有效途径。其合成方法一直是研究的热点，尤其是环酮与芳醛的缩合更为科研人员所重视。该类化合物的合成通常是在强碱或强酸条件下进行，但存在着副反应多、产率低、催化剂不能回收等缺点。为此，近年来很多催化剂相继被报道：FeCl₃6H₂O，InCl₃·4H₂O，Cp₂TiPh₂，RuCl₃，KF/Al₂O₃，TiCl₃-(SO₃CF₃)，KF/CaY-MS，Silica sulfuric acid，Carbon-based solid acid，NH₂SO₃H，TiCl₄·2THF，NKC-9，KHSO₄，LiOH·H₂O，Mg(HSO₄)₂，I₂，TCT。然而，在这些方法中，虽然有所改善，但仍存在着比如催化剂昂贵、有毒、反应时间长、操作烦琐或是后处理复杂等不足。当今随着绿色化学和有机合成技术的快速发展，人们的环保意识越加强烈，绿色催化体系的应用越来越引起研究者的兴趣。绿色催化体系在表现出高反应活性及选择性的前提下，避免了使用有机溶剂和传统催化剂所带来的毒害性、危险性、成本高等缺点。绿色催化体系下的有机反应以其安全、反应装置简单和环境友好而倍受青睐，是理想的合成方法。 

发明内容

为解决α，α′-双亚苄基环烷酮化合物现有技术中存在的不足，本发明提供了一种α，α’-双亚苄基环烷酮化合物的绿色合成方法，采用氨基功能化离子液体与水的绿色催化反应体系。 

为实现本发明目的，其采用具体技术方案为： 

一种α，α′-双亚苄基环烷酮化合物的绿色合成方法，所述α，α′-双亚苄基环烷酮化合物的结构如式(III)所示，以结构如式(I)所示的芳香醛与结构式(II)所示的环烷酮为底物，在氨基功能化离子液体与水的体系下于40～120℃充分反应，所得混合物经分离纯化得产物α，α′-双亚苄基环烷酮化合物； 

Ar-CHO(I) 

其中，Ar为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基、或卤素取代的苯基； n＝0或1。 

所述的氨基功能化离子液体如(IV)所示； 

R₀、R₁分别为各自独立的C1～C12的烷基； 

R₂、R₃、R₄、R₅分别为各自独立的C1～C8的烷基；m＝1或2。 

所述环烷酮与芳香醛的物质的量之比为1∶2～4；所述的环烷酮与所述的氨基功能化离子液体的物质的量之比为1∶0.1～0.25。 

所述的氨基功能化离子液体与水的质量比为1∶0.1～10。 

所述的反应在40～120℃进行1～12h，所得混合物过滤、重结晶、干燥即得到所述的α，α′-双亚苄基环烷酮化合物。 

所述的反应混合物分离或过滤所得滤液经除水干燥后，在反应中继续使用。 

具体步骤如下： 

第一步氨基功能化离子液体的制备 

取烷基磺内酯与过量的烷基胺反应，在室温下搅拌24～48h，除水干燥后得白色固体盐，用有机溶剂(甲醇、乙醇或者石油醚等)重结晶后，抽滤，真空干燥；接着称取等摩尔的烘干固体盐，与碱在室温下搅拌1h，除水干燥得下述离子液体： 

上述结构中，R₀、R₁为各自独立的C1～C12的烷基； 

R₂、R₃、R₄、R₅为各自独立的C1～C8的烷基； 

m＝1，2。 

第二步Cross-Adol缩合反应