[发明专利]以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法

说明书

技术领域

本发明属于制备DM的方法，特别涉及一种医药级DM的生产技术。

背景技术

医药级DM(二硫化二苯并噻唑)是生产医药中间体-AE活性脂(2-(2-氨基-4-噻唑 基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯)产品的原料，AE活性脂产品是生产头孢类抗生 素的原料。近年来头孢类抗生素发展较快，拉动了医药级DM。在专利200810139264(一种 用工业级DM制备医药级DM的方法)中介绍到，目前我国生产医药级DM是以工业级DM(二 硫化二苯并噻唑)为原料，以甲苯或四氯乙烯为溶剂，经重结晶得到医药级DM，其工艺为： 溶解→吸附→过滤→重结晶→过滤→干燥。该工艺的缺点是：

1、使用有毒的甲苯或四氯乙烯作为溶剂。对人体皮肤、黏膜、呼吸系统、神经系统、 肝脏等有毒害作用。

2、工艺安全性差，甲苯易燃易爆，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高 热能引起燃烧爆炸。四氯乙烯闪点低，易燃，遇明火、高热能引起燃烧。

发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种无毒、无污染、安全的以亚硝酸钠为氧 化剂生产医药级DM的方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的一种以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法，以水与橡胶促进剂M按重量 比为1～20∶1加入反应釜，加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成 的M钠盐液体；溶液过滤，以除去不溶性杂质，滤网目数大于200目；滤液加入氧化釜中， 分别加入与M重量比为100∶41～410的亚硝酸钠、质量分数为10～25％氨水溶解的催化剂醋 酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的 溶剂，在20-80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质 量分数10～80％的硫酸，流速控制在1～8m3/h，同时通入空气，反应控制在1～20小时内， 直至溶液pH值达到4～9时停止滴加氧化剂溶液。

所述的溶剂为水、乙醇、甲醇、异丙醇、苯或甲苯。

将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。产品纯度99％以上。

本发明的优点在于：该方法过程简单，水可循环使用，溶剂可回收循环使用，损失量 小，对人无毒害，不易燃易爆，安全性高。产品纯度高，熔点达178℃以上。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明作进一步的详细描述：

以下实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发 明。

实施例1

将100g橡胶促进剂M、100g水加入反应釜(与橡胶促进剂M的重量比为1∶1)，加入24g 的氢氧化钠固体(与促进剂M重量比为100∶24)，反应生成的M钠盐液体经过200目滤网过 滤，滤液加入氧化釜中，分别加入41.3g亚硝酸钠固体(与M重量比为100∶41)、0.03g催 化剂(催化剂为质量分数为10％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶ 10000)，再加入224g水(与M钠盐液体重量比为1∶1)，在20℃的条件下，搅拌速度为50 转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数10％的硫酸，流速控制在8m³/h，同时通入空 气，反应控制在1小时内，直至溶液PH值达到4时停止滴加氧化剂溶液，将产品过滤、水洗、 干燥得到医药级DM。水循环使用。得到产品医药级DM91g，熔点178.6℃，纯度99.2％。该 方法过程简单，水可循环使用，溶剂可回收循环使用，损失量小，对人无毒害，不易燃易 爆，安全性高。

实施例2：