[发明专利]针对乳腺癌Her2/new的纳米抗体或多肽

说明书

技术领域

本发明属于生物医学或生物制药技术领域，特别涉及对乳腺癌过表达表皮生长因子受体2(Her2/new)的多肽和纳米抗体(或称单域抗体片段，single domain antibody fragment)，发明还涉及了编码所述纳米抗体和多肽的核酸，制备所述纳米抗体和多肽的方法，表达或能够表达所述纳米抗体的宿主细胞，该纳米抗体能在大肠杆菌中高效表达，能应用于制备定量检测乳腺癌过表达表皮生长因子受体2(Her2/new)的乳癌病人血和体液样品的酶免疫试剂盒等。

背景技术

据世界卫生组织国际癌症研究中心最近估计，每年全球新发女性乳腺癌病例达120万，占女性恶性肿瘤发病的22.7％，每年约有50万妇女死于乳腺癌。在乳腺癌患者中约有1/3-1/4是Her2/new过表达，可以用单克隆抗体药-Trastuzumab(Herceptin)进行有效的治疗(Charles L. Vogel，Efficacy and Safety of Trastuzumab as a Single Agent in First-Line Treatment of HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer，J Clin Oncol 20：719-726.)。为了对乳腺癌Her2表达的特异性检测过表达患者进行个体化、靶向性有效的治疗，首先对患者的活检组织进行Her2的定性、半定量测定，常用方法：“immunohistochemistry(IHC)，fluorescence in situ hybridization(FISH)，and chromogenic in situ hybridization(CISHH)法(参考文献见：1.Press MF，Hung G，Godolphin W，Slamon DJ.Sensitivity of HER-2/neu antibodies in archival tissue samples：potential source of error in immunohistochemical studies of oncogene expression.Cancer Res.1994；54：2771-2777.2.Press MF，Slamon DJ，Flom KJ，et al.Evaluation of HER-2/neu gene amplification and overexpression：comparison of frequently used assay methods in a molecularly characterized cohort of breast cancer specimens.J Clin Oncol.2002；20：3095-3105.3.Schnitt SJ，Jacobs TW.Current status of HER2testing：caught between a rock and a hard place.Am J Clin Pathol.2001；116：806-810.4.Foster CS，Gosden CM，Ke Y.HER2/neu expression in cancer：the pathologist as diagnostician or prophet？Hum Pathol.2003；34：635-638.5.Bartlett J，Mallon E，Cooke T.The clinical evaluation of HER-2status：which test to use？J Pathol.2003；199：411-417.)，现在运用酶标免疫学方法(ELISA)对乳腺癌Her2表达的患者血清中游离的Her2胞外区蛋白多肽进行检测，以达到对乳腺癌Her2过表达患者进行个体化、靶向性治疗的指导和治疗后的疗效评价(Ramon Colomer，Sagrario Montero，Ana Lluch，et al.Circulating HER2Extracellular Domain and Resistance to Chemotherapy in Advanced Breast Cancer，Clinical Cancer Research，2000，6：2356-2364)。