[发明专利]水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的具有抗癌活性的水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。 

背景技术

Schiff碱主要是指含有亚氨基官能团(-RC＝N-)的一类化合物，其杂化轨道上的N原子具有孤对电子，所以赋予它重要的化学与生物学上的意义，而备受人们的广泛关注。经研究发现Schiff碱这一高性能有机配体，可与多种金属离子配位制备结构新颖、性能独特的Schiff碱金属配位化合物，其金属配位化合物在药物、催化、腐蚀、农药、光致变色、新材料等领域都有广泛的应用。对于金属配合物用于肿瘤的研究始于16世纪，直到1969年首次报道顺铂具有抗肿瘤活性后，才使金属及其金属配位化合物在医药上的应用这一研究领域迅速发展，目前金属配位化合物已逐渐成为抗肿瘤药物研究中较为活跃的领域之一。 

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种具有抗癌活性的水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物，及其制备方法，并公开了其在制备抗癌药物中的应用。 

本发明是通过以下技术方案实现的： 

一种具有抗癌活性的水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物，其结构式如下： 

所述水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物的制备方法为： 

向反应器中加入2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、水杨醛和无水甲醇，混匀，在搅拌下滴加Co(NO₃)₂·6H₂O的无水甲醇溶液和四乙基氢氧化铵的水溶液，室温搅拌4～5小时后过滤，滤液自然挥发，得到棕红色块状晶体，即为水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物，属于正交晶系，空间群为Pna21。 

所述2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、水杨醛、Co(NO₃)₂·6H₂O的物质的量之比为：(1～1.5)∶1.0∶(1～2.0)。 

所述Co(NO₃)₂·6H₂O的无水甲醇溶液中，Co(NO₃)₂·6H₂O的浓度为21.8～29.1g/L。 

所述四乙基氢氧化铵的浓度为0.20～0.25g/ml。 

所述溶剂无水甲醇和水的总用量为2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、水杨醛和Co(NO₃)₂·6H₂O三者总质量的20～25倍。 

所述室温是指20～25℃。 

本发明的水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物的熔点大于300℃，采用上述方法制备时，产率为75～80％。产物经红外光谱分析和元素分析，结果如下： 

IR(KBr压片，cm^-1)：3433(-OH)，1637(C＝N)，1538、1441(Ph-)，1084(Ph-O)，559(Co-N)，474(Co-O)。 

元素分析C₂₄H₃₀Co₂N₃O₁₁(M＝654.37)，计算值：C 44.05，H 4.62，N 6.52％；实验值：C43.99，H 4.51，N 6.50％。 

晶体学数据：晶系属于正交晶系，空间群为Pna21，晶胞参数为 α＝90°，β＝90°，γ＝90°， Z＝4，D＝1.611g.cm^-3，F(000)＝1348，晶体尺寸大小为0.45×0.30×0.11mm，独立衍射点：4594。 

本发明的水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物是配体与钴离子形成了一个有两种配位环境的双核钴配位化合物，两个钴离子都是六配位，因分子内和分子间氢键而形成无限延展的三维空间结构。分子式为C₂₄H₃₀Co₂N₃O₁₁，分子量为654.37。该配位化合物具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人慢性髓原白血病的药物，与普遍使用的铂类和5-氟尿嘧啶抗癌药相比，本发明的水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物具有抗癌活性高、生产成本低、脂溶性和稳定性好、制备方法简单、制备环节中对环境无污染、产品收率高等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。