[发明专利]一种维库溴铵化合物及其制法

权利要求书

1.一种高纯度的维库溴铵化合物，其具有以下结构式：

2.根据权利要求1所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1，将原料维库溴铵溶解于适量的二氯甲烷中，剧烈搅拌，抽滤，舍弃固体杂质，即得维库溴铵二氯甲烷溶液；

步骤2，将上述维库溴铵二氯甲烷溶液进行柱层析上样，收集维库溴铵洗脱部位，减压浓缩，获得维库溴铵二氯甲烷溶液；

步骤3，在不高于70℃的温度下，向维库溴铵二氯甲烷溶液中加入无水乙醇，并梯度降低温度，进行重结晶，干燥或获得维库溴铵。

3.根据权利要求2所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，在步骤1中，按原料维库溴铵重量与溶剂体积之比为5-20g/ml，优选8-15g/ml，更优选10-12g/ml，将其溶于二氯甲烷中。

4.根据权利要求2或3所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，在步骤2中，以中性氧化铝作为固定相，优选粒径为18-63μm，孔径为6nm的细孔中性氧化铝或粒径为50-200μm，孔径为6nm的中性氧化铝。

5.根据权利要求2至4之一所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，在步骤2中，柱层析的流速为0.1-5.0ml/min，优选为1.0-2.5ml/min。

6.根据权利要求2至5之一所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，步骤2中，所述的柱温保持在室温，收集洗脱液中药物含量大于93％的维库溴铵部位，30-40℃减压浓缩。

7.根据权利要求2至6之一所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，步骤3中，在不高于70℃，优选不高于65℃，更优选不高于60℃的温度下，向维库溴铵二氯甲烷溶液中加入无水乙醇，二氯甲烷溶液与无水乙醇的体积比为1∶1～3，优选1∶1～2.5，更优选1∶1～2。

8.根据权利要求2至7之一所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，在步骤3中，在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至40～50℃，然后在1至3小时内将温度降至20～25℃，最后在2至40小时内，优选3至20小时内，最优选5至10小时内将温度降至2～15℃，优选5～12℃，最优选8～10℃。

9.根据权利要求2至8之一所述的维库溴铵化合物的制法，其特征在于，在步骤3中，对结晶采用晾干方式进行干燥。