[发明专利]青蒿琥酯在制备抑制肝星状细胞迁移的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及青蒿琥酯在制备抑制肝星状细胞迁移的药物中的应用。

背景技术

青蒿琥酯，异名：蒿琥酯，分子式：C₁₉H₂₈O₈；物理性状：白色结晶、熔点1290℃-1400℃，无臭、味苦。在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。青蒿琥酯来源于区科植物黄花蒿(Artemisia annua l)叶。作用与用途：对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作。青蒿琥酯治疗间日疟、恶性平均原虫转阴时间快于氯喹、临床治疗中未见毒副作用。

青蒿琥酯是青蒿素的衍生物之一，化学名为二氢青蒿素-1，2-a琥珀酸单酯，为速效抗疟药，疗效好且毒性小；又是一种速效、低毒的预防血吸虫病的药物。近年来国内外学者对青蒿素及其衍生物青蒿琥酯的作用进行了较广泛的研究，发现其有抗肝癌、抗乙肝病毒、抗肝纤维化、保护肝细胞膜、免疫调节等作用。方步武等采用四氯化碳(Carbon tetra-Chloride，CCl₄)诱发大鼠肝纤维化模型，观察青蒿琥酯的作用，通过检测肝组织羟脯氨含量变化，肝组织胶原纤维半定量分析和血清脂质过氧化物、一氧化氮水平，结果显示采用预防性经口给药青蒿琥酯28.8mg/Kg·d，共44d，有明显的抗肝纤维化作用。刘金元等研究表明，青蒿琥酯可保护肝细胞膜，具有稳定细胞膜、内质网和线粒体等模型结构的作用，可使细胞内外钙离子处于稳态水平；能够降低金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinases-1，TIMP-1)在肝组织的表达，可减弱了对基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)的抑制，从而促进了细胞外基质的降解而起到抗肝纤维化的作用。潘晓阳研究证明12.5g/ml青蒿琥酯处理RPMI8226细胞(多发性骨髓瘤细胞株)12h时，进行transwell(细胞迁移杯)小室细胞侵袭实验，结果显示青蒿琥酯能够显著抑制RPMI8226的侵袭。刘金元实验还证实青蒿琥酯能保护肝小叶的结构完整，阻止纤维间隔的形成作用可肝细胞内Ca²⁺分布平衡，使肝内的胶原合成显著减少，降低肝内TIMP-1的表达，具有抑制FAK-PI3K-Akt信号传导通路的作用。

各种肝脏疾病，如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎，酒精性或非酒精性脂肪性肝病，自身免疫性肝病，药物性肝病，慢性血吸虫病以及一些代谢性或先天性慢性肝病都可通过肝纤维化发展成肝硬化。

肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell，HSC)在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。在肝脏炎症状态下，HSC经多种细胞因子如血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的激活，活化为肌成纤维细胞并大量增殖，表达α-平滑肌肌动蛋白、合成分泌大量细胞外基质，细胞可以收缩，亦可从Disse腔内向肝细胞坏死区域迁移聚集。肝纤维化进程中，HSC所表现出的迁移特性，可导致炎症区域活化的HSC数目增多，而加重病灶局部的纤维化程度，促使疾病进展。所以，如能抑制HSC在肝损伤时向炎症区域迁移，就可能干扰或减轻肝纤维化的进程，达到抗肝纤维化的目的。

而HSC的迁移受到多种细胞因子和细胞外基质成分的调控，如，PDGF、TGF-β1等；其中PDGF是最强的促进HSC增殖迁移的刺激因子。为此，本发明设计了以PDGF诱导的人肝星状细胞株(LX-2)迁移的筛选平台，筛选出青蒿琥酯抑制HSC迁移的适宜浓度及其最佳的工作浓度。目前，对青蒿琥酯在抑制肝星状细胞迁移中的作用尚未见相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供青蒿琥酯的新用途。

为解决上述技术问题，本发明提供青蒿琥酯在制备抑制肝星状细胞迁移的药物中的应用。

所述青蒿琥酯抑制肝星状细胞迁移的有效浓度为10^-4mol/L～10^-7mol/L，优选为10^-4mol/L。