[发明专利]一种HPLC级乙腈用于LC-MS的提纯方法

说明书

技术领域：

本发明涉及生物与新医药技术领域，具体涉及一种HPLC级乙腈用于LC-MS的提纯方法。

背景技术：

在国内色谱检测实验室，实验人员大多使用欧美进口品牌的HPLC级LC-MS乙腈，4L棕色玻璃瓶包装；但因其成本较高，导致实验人员终端价格较高，并且还存在运输周期长和运输成本上涨等因素，时有缺货发生，会导致实验人员不得不订购普通规格的HPLC乙腈过渡；但是国产溶剂技术指标普遍低于欧美，质量不稳定，批次重现性不好。

而所带来的不利因素是因普通HPLC级乙腈对金属、重金属离子不做控制，导致昂贵的HPLC专用LC-MS色谱柱因金属离子中毒而失效，影响分离效果；因此，国内存在“进口HPLC级乙腈太贵、国产溶剂批次稳定性不好”的现状。

发明内容：

本发明的目的是提供一种HPLC级乙腈用于LC-MS的提纯方法，它既能满足高效色谱分析且批次稳定性好，又能降低销售价格。

为了解决背景技术所存在的问题，本发明是采用以下技术方案：它以普通HPLC级乙腈作为处理的原料，利用SI-THI硅胶键合相金属清除剂对HPLC级乙腈中含有少量的金属、重金属进行交换吸附，无需再次蒸馏；清除剂在反应完成后加入到待纯化的样品中，反应中过量的试剂或副反应产物通过化学反应或物理结合到清除剂上，这样最后的混合物中就只剩下要分离的目标产品和结合在清除剂上的要除去的物质，由于清除剂的基质是40-63um的多孔硅胶，这样结合在清除剂上的物质可以很方便的通过过滤除去，就可以得到高纯度的目标产物。

反应纯化：在50L容器底部装有带阀可联结过滤装置的定制玻璃反应容器中，加入30L普通HPLC级乙腈原料，加入200G商品代号为SI-THI的硅胶键合相金属清除剂；插入玻璃连接管到容器底部，打开N2钢瓶阀门，通N2搅拌；反应4-8小时，取样仪器检测，达到规定指标则停止搅拌过滤包装；必要时可以调节SI-THI的用量比，加快纯化效率；

过滤包装：打开连接过滤装置的容器底部阀门，关闭容器顶端放气孔，稍加N2加压力2-5KPa，过滤装置用0。22UM尼龙膜过滤，过滤液成品直接用4L棕色玻璃瓶包装；

温度：升高反应温度会增加硅胶键合相金属清除剂的效率；

反应时间：反应时间越长硅胶键合相金属清除剂的效率越高；

SI-THI的用量：根据原料中含有金属、重金属的量，原料：SI-THI用量比为500∶1----100∶1为最佳；

本发明与传统工艺相比，没有对金属、重金属离子的控制，普通HPLC乙腈用于高端的LC-MS HPLC分析会缩短HPLC柱的使用寿命，影响柱效分离度，影响分析结果；以商品代号为SI-THI的硅胶键合相金属清除剂新方法工艺的使用，在原来纯化的基础上对金属、重金属离子的控制，可大大延长色谱柱使用寿命，保障分析结果，0。22UM尼龙膜的超细过滤，减少流动相机械杂质可能引起的仪器管路堵塞及柱头堵塞；商品成本比进口同类产品大为降低；使产品质量上一个台阶。

具体实施方式：

本具体实施方式是采用以下技术方案：它以普通HPLC级乙腈作为处理的原料，利用SI-THI硅胶键合相金属清除剂对HPLC级乙腈中含有少量的金属、重金属进行交换吸附，无需再次蒸馏；清除剂在反应完成后加入到待纯化的样品中，反应中过量的试剂或副反应产物通过化学反应或物理结合到清除剂上，这样最后的混合物中就只剩下要分离的目标产品和结合在清除剂上的要除去的物质，由于清除剂的基质是40-63um的多孔硅胶，这样结合在清除剂上的物质可以很方便的通过过滤除去，就可以得到高纯度的目标产物。

反应纯化：在50L容器底部装有带阀可联结过滤装置的定制玻璃反应容器中，加入30L普通HPLC级乙腈原料，加入200G商品代号为SI-THI的硅胶键合相金属清除剂；插入玻璃连接管到容器底部，打开N2钢瓶阀门，通N2搅拌；反应4-8小时，取样仪器检测，达到规定指标则停止搅拌过滤包装；必要时可以调节SI-THI的用量比，加快纯化效率；

过滤包装：打开连接过滤装置的容器底部阀门，关闭容器顶端放气孔，稍加N2加压力2-5KPa，过滤装置用0。22UM尼龙膜过滤，过滤液成品直接用4L棕色玻璃瓶包装；

温度：升高反应温度会增加硅胶键合相金属清除剂的效率；

反应时间：反应时间越长硅胶键合相金属清除剂的效率越高；

SI-THI的用量：根据原料中含有金属、重金属的量，原料：SI-THI用量比为500∶1----100∶1为最佳；

本具体实施方式与传统工艺相比，没有对金属、重金属离子的控制，普通HPLC乙腈用于高端的LC-MS HPLC分析会缩短HPLC柱的使用寿命，影响柱效分离度，影响分析结果；以商品代号为SI-THI的硅胶键合相金属清除剂新方法工艺的使用，在原来纯化的基础上对金属、重金属离子的控制，可大大延长色谱柱使用寿命，保障分析结果，0。22UM尼龙膜的超细过滤，减少流动相机械杂质可能引起的仪器管路堵塞及柱头堵塞；商品成本比进口同类产品大为降低；使产品质量上一个台阶。