[发明专利]一种左氧氟沙星缓释微球和长效缓释创伤敷料及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种外伤敷料，特别是含有左氧氟沙星缓释微球的长效缓释创伤敷料。

背景技术

左氧氟沙星是我国目前应用最广泛的抗菌类药物之一，然而，其自身毒性和日益增长的耐药性大大限制了它的进一步应用。有研究表明，细菌对左氧氟沙星产生耐药与用药强度、用药间隔和用药周期有关。左氧氟沙星制备成缓释微球的形式，可以通过长时间缓慢释放药物的方式，维持创面有效的血药浓度，达到杀菌和减少耐药产生的目的；壳聚糖能有效增加左氧氟沙星的穿透性，提高其稳定性和生物利用度，减少毒副作用。(Henry A.Okeri，Ikhuoria M.Arhewoh.Analytical profile of the fluoroquinolone antibacterials[J].African Journal of Biotechnology，2008，7(6)：670-680.)

近年来，国内外对氟喹诺酮类药物的研究开发力度不断加大，其中，左氧氟沙星(Levofloxacin)属于氟喹诺酮类药物，是氧氟沙星的S型旋光异构体，由日本第一制药株氏会社研制开发，于1994年初在日本首次上市。本品的抗菌机理与其他氟喹诺酮类抗生素相似，主要通过抑制细菌旋转酶(II型拓扑异构酶)A亚单位的活性从而抑制酶的活性，细菌染色体或质粒DNA的拓扑学改变受阻，导致细菌DNA不能复制，最终达到杀菌作用。自问世以来，因其抗菌谱广，抗菌作用强，尤其对包括绿脓杆菌的革兰氏阴性细菌有很强的作用，且不易产生耐药性而被临床广泛使用。壳聚糖是由甲壳质碱性脱乙酰化得到的聚合物，具有良好的生物相容性，可降解性，止血活性和加速伤口痊愈等特点，但单纯的由壳聚糖制备创面敷料其力学拉伸性能较差，限制了其应用领域，(Sakurai T，Nimura Y.Effect of chitosan film containing basic fibroblast growth factor on wound healing in genetically diabeticmice[J].J Biomed Mater Res Part A，2003，64：47-52)因此，可以加入其它纤维以改善其机械强度和拉伸性能。

通常创伤敷料具有吸出创面渗出液，保持创面湿润的生理环境，减少疤痕行成，减少创面微生物以防止感染，但在长时间内有效控制伤口感染方面仍有缺陷，这就导致了经常更换敷料或者切除感染皮肤，给患者带来了极大的痛苦，同时也增加了医务工作者的工作量。近年研究表明，药物包封在纳米，微米载体中，具有良好的缓释，控释作用。(王晓波.药物运释系统.北京：中国医药科技出版社，2007.)

因此，开发一种以左氧氟沙星微球为有效成分的具有长时间疗效的新型长效缓释敷料，是现代医学发展的必然趋势。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种左氧氟沙星缓释微球和长效缓释创伤敷料及其制备方法，是以左氧氟沙星微球为药物成分制备长效缓释创伤敷料，药物通过与创面的血液、组织和周围皮肤接触后迅速释放左氧氟沙星，而且可以长时间连续释放，其有效释放累计可以达到168h。

为了解决上述技术问题，本发明一种左氧氟沙星缓释微球的制备方法予以实现的技术方案是：所述缓释微球包括左氧氟沙星和由壳聚糖形成的囊壳，所述缓释微球的粒径分布在10-20um、载药量为20％-30％、包封率为75％-80％，其体外有效释放时间达168h，所述左氧氟沙星与所述壳聚糖的质量比为2∶1，所述缓释微球的制备步骤是：在25℃温度条件下，以1500r·min^-1转速将液体石蜡、Span80与正丁醇按25∶1∶2体积比混合搅拌均匀，为油相；将左氧氟沙星和壳聚糖按2∶1质量比混合加入到1％醋酸水溶液，为水相；油水比按5∶1体积比乳化分散30min；壳聚糖与戊二醛按1∶1摩尔比进行交联固化，最后依次用过量石油醚和无水乙醇洗涤脱水后，冷冻干燥，即可得到左氧氟沙星缓释微球。

其中，所述壳聚糖为医用级，其分子量为90000-100000，脱乙酰度为50％-70％。

本发明一种含有左氧氟沙星缓释微球的长效缓释创伤敷料，将由上述制备方法制得的左氧氟沙星缓释微球固定在由壳聚糖纤维、海藻酸盐纤维、黏胶纤维和疏水乙丙纤维混合而成的复合型医用无纺布里，其中，所述左氧氟沙星缓释微球占长效缓释创伤敷料的质量百分为1％-5％。