[发明专利]一种尼扎替丁脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种尼扎替丁的新制剂，具体涉及一种尼扎替丁脂质体固体制剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

尼扎替丁(Nizatidine)是由美国EliLilly公司推出的第三代强效竞争性H2受体阻断药，以噻唑环取代雷尼替丁的呋喃环，基本化学结构与法莫替丁形似，分子式C₁₂H₂₁N₅O₂S₂，分子量331.46，化学结构式为：

尼扎替丁是继西咪替丁、雷尼替丁、和法莫替丁之后推出的又一新型强效H2受体阻断药，能竞争性的与H2受体结合，可逆性抑制受体功能的发挥。对由组胺、胃泌素、食物引起的胃酸分泌有抑制作用。

目前上市的尼扎替丁主要有片剂和胶囊剂，专利中公布的制成的尼扎替丁制剂有冻干粉针剂、注射液和分散片等，然而上述制剂在长期放置过程中的稳定性差，影响了药物的临床应用，因此研制新的尼扎替丁制剂是亟待解决的问题。

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。

综上所述，鉴于现有技术中尼扎替丁及其固定制剂存在的物化性质以及生物利用度的药效学方面中存在的问题，本发明人通过长期地研究，在付出创造性劳动之后，选用特定赋形剂和尼扎替丁制成的脂质体固体制剂有效的克服了主药稳定性差的问题，同时提高了药物的溶出度，增加了药物在体内的保留时间，获得了具有远高于现有技术的生物利用度的尼扎替丁脂质体制剂及其固体制剂。

发明内容

为了形成品质优良的尼扎替丁脂质体固体制剂，重要的是寻找能与尼扎替丁良好相容从而将其良好包封且不渗漏的成膜材料，以便形成品质优良的尼扎替丁脂质体，以及寻找能与尼扎替丁脂质体形成固体制剂的药用辅料

本发明的目的在于提供一种尼扎替丁脂质体固体制剂，以尼扎替丁和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二鲸蜡磷酸酯(DCP)、十八胺制备尼扎替丁脂质体，再和药学上常用的其他辅料制成固体制剂，本发明提高了尼扎替丁的生物利用度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，药物在体循环中分布的时间较长，疗效明显提高。

本发明的目的之一，提供一种尼扎替丁脂质体，其主要由以下重量配比的成分制成：

优选地，本发明提供的尼扎替丁脂质体，主要由以下重量配比的成分制成：

进一步优选地，本发明提供的尼扎替丁脂质体，主要由以下重量配比的成分制成：

作为用于形成脂质体的磷脂，其种类繁多，常用的有天然磷脂和合成磷脂。本发明人经过长期认真的研究，经过大量的筛选试验，发现采用一般的磷脂和附加剂为膜材制备的脂质体在高温40℃、相对湿度75％±5％的加速试验下，稳定性和包封率不佳。本发明人出乎意料的发现二硬脂酰磷脂酰胆碱、二鲸蜡磷酸酯和十八胺三种材料的组合，解决了脂质体的稳定性和包封率不佳的问题，获得了意想不到的制剂效果，从而提供了质量优良的脂质体。

在本发明的尼扎替丁脂质体中，相对于75重量份的尼扎替丁而言，二硬脂酰磷脂酰胆碱的用量为50-160重量份。如果二硬脂酰磷脂酰胆碱的用量低于50重量份，会有大量游离的尼扎替丁未被包封，脂质体的载药量低，稳定性也会下降；反之，如果二硬脂酰磷脂酰胆碱的用量高于160重量份，则作为药物活性成分的尼扎替丁的包封率下降。

在本发明的尼扎替丁脂质体中，二鲸蜡磷酸酯和十八胺用于调节脂质体的膜稳定性。

此外，本发明人研究发现，在本发明的尼扎替丁脂质体中，相对于75重量份的尼扎替丁而言，二硬脂酰磷脂酰胆碱的用量为50-160重量份，二鲸蜡磷酸酯为40-150重量份时，所形成的尼扎替丁脂质体的包封率高。

在本发明的尼扎替丁脂质体中，使用十八胺来进一步改变脂质体膜的稳定性和包封率。十八胺是一种非离子表面活性剂，当用于二硬脂酰磷脂酰胆碱双层膜中时，不仅能进一步提高尼扎替丁的溶解性，从而提高包封率；而且能提高该双层膜之间的化学能，从而提高脂质体在水性液体中的化学稳定性，进而提高尼扎替丁的稳定性。