[发明专利]一种人参环氧炔醇类化合物及其制剂和用途

权利要求书

1.化合物(3S,9S,10S)-9,10-环氧-1-十七碳烯-4,6-二炔-3-醇，其结构式为：

。

2.根据权利要求1所述的化合物，其合成方法为：以(S)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇为原料在有机溶剂和金属催化剂催化下与中间体(4S,5S)-4,5-环氧-1-十二碳炔反应得到。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其合成方法为：取氯化亚铜、溴化亚铜或氯化钯，在N₂保护下加入二氯甲烷溶液或氯仿，冷却至-20℃至20℃，依次加入乙胺或正丁胺水溶液，(4S,5S)-4,5-环氧-1-十二碳炔的二氯甲烷溶液或氯仿溶液，(S)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇的二氯甲烷溶液或氯仿溶液，在加入过程中，同时加入盐酸羟胺的水溶液，反应1-5h后，用二氯甲烷或氯仿萃取2-5次，有机相合并后，经无水硫酸钠或硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，即得。

4.根据权利要求3所述化合物，其中(4S,5S)-4,5-环氧-1-十二碳炔的合成方法为：

（1）制备2-癸炔-1-醇

在N₂保护下的反应瓶依次加入四氢呋喃，丙炔醇，六甲基磷酰三胺(HMPA)，将反应液冷却至-90℃至-60℃，加入正丁基锂溶液，滴加完毕后，缓慢升温至-30℃至0℃，搅拌1h至4h，然后加入正溴庚烷，搅拌，升至室温反应16-24h，反应结束后，加入饱和氯化铵的水溶液，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取2-5次，有机相合并后，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠或硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得2-癸炔-1-醇；

（2） 制备反-2-癸烯-1-醇

取LiAlH₄，THF，在-10℃至0℃下下加入2-癸炔-1-醇，回流反应20-24h，TLC监测，反应完毕后加入10%HCl水溶液，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得反-2-癸烯-1-醇；

（3）制备(2S,3S)-2,3-环氧-1-癸醇

在氮气保护下的反应瓶中加入活化分子筛或氢化钙，二氯甲烷，在-50℃至-20℃下加入四异丙氧基钛，L-(+)-酒石酸二异丙酯（DIPT）或L-(+)-酒石酸二乙酯（DET），搅拌10-60min加入叔丁基过氧化氢（TBHP）反应1-5h后加入反-2-癸烯-1-醇，-10℃至 -20℃反应48-96h，反应完毕后加入30%NaOH水溶液，室温下搅拌到分层，水层用乙醚、乙酸乙酯、或氯仿溶剂萃取，合并有机相，无水硫酸钠或硫酸镁干燥，浓缩，用柱层析分离，洗脱溶剂为石油醚：乙醚体积比= 2：1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，制得(2S,3S)-2,3-环氧-1-癸醇；

（4）(4S,5S)-4,5-环氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔

氮气保护下向反应瓶中加入THF，在-90℃至-70℃加入(2S,3S)-2,3-环氧-1-癸醇，正丁基锂（BuLi）反应，1-5h后加入三氟甲磺酸酐反应1-5h，然后在-90℃至-60℃下加入炔基锂反应1-6h，反应完毕后加入水，分层，水相用乙醚，乙酸乙酯或氯仿溶剂萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠或硫酸镁干燥，浓缩，柱层析分离，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=60：1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽得到(4S,5S)-4,5-环氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔；

（5）制备(4S,5S)-4,5-环氧-1-十二碳炔

取(4S,5S)-4,5-环氧-1-三甲基硅基-1-十二碳炔，加入碳酸钾或氟化四丁基铵和甲醇或四氢呋喃，搅拌2h至6h，加入水，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取，有机相合并后，用饱和氯化钠的水溶液洗涤，并用无水硫酸钠或硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析分离，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=60：1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得(4S,5S)-4,5-环氧-1-十二碳炔。