[发明专利]鼓槌石斛提取物及其作为抗老化剂的化妆品用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化妆品组合物，所述组合物包含来自鼓槌石斛兰(orchid Dendrobium chrysotoxum)的至少一种提取物作为活性剂以及至少一种化妆品上可接受的辅剂(excipient)，所述组合物特别用于预防或延缓皮肤老化迹象的出现、放慢或减弱皮肤老化迹象的影响、或是延长细胞或组织的寿命。

背景技术

皮肤老化表现为皮肤各种内在的变化和可视迹象的不断出现，这些内在变化和可视迹象改变了皮肤的美观和质量。皮肤纹理更为粗糙，并出现许多皮肤缺陷(blemish)。

在细胞水平，老化作用导致生物机制不断劣化，例如结构蛋白(胶原、弹性蛋白)的合成放缓。

细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，是在基因控制(genetic control)下通过片段化(fragmentation)从体内清除细胞的主动生物过程(active biological process)。

该清除作用可以是自然的(组织中的细胞过剩)，或由各种应激(stress)诱导。

细胞凋亡的生物级联是已知的，该生物级联启动许多效应子(例如半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)家族的蛋白酶)。

已知的细胞凋亡抑制剂(IAP)具有阻断半胱天冬氨酸蛋白酶原的激活和抑制成熟的半胱天冬氨酸蛋白酶的活性的功能，从而使得细胞凋亡现象放慢(Deveraux等，Genes Dev.13(1999)，pp.239-252)。

在IAP中，应提及存活蛋白(survivin)，它是一种双功能蛋白，能够同时控制细胞的凋亡并调节细胞的细胞周期。

对于可诱导这一细胞凋亡现象的应激，存活蛋白是角化细胞在该应激下得以存活以及对该应激具有抗性的调节剂。存活蛋白也调节角化细胞在表皮的更新和再生方面的能力。因此，能够减少表皮的细胞死亡(cellular capital)，并保持有效的细胞更新(Dallaglio等，Experimental Dermatology，18(5)464-72)。

存活蛋白的产生严格受控于在细胞凋亡期间释放的线粒体蛋白Smac/DIABLO(第二线粒体的半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂或低等电点IAP直接结合蛋白)。

Smac/DIABLO这种蛋白以29kDa前体的形式合成，通过具有线粒体定位信号的N端域移位到线粒体中。然后，这一前体被切割，得到23kDa的成熟蛋白(Zhang等，Acta Biochim.Biophys.Sin.2007，39(2)，108-116)。

已知UV辐射或自由基(如ROS)诱发皮肤中与皮肤老化有关的细胞应激。

在响应刺激(如UV辐射或活性氧(ROS))时，成熟的线粒体蛋白Smac/DIABLO被释放到细胞胞液中作为IAP的抑制剂。Smac/DIABLO以二聚体的形式与IAP结合，从而阻断半胱天冬氨酸蛋白酶的失活(Kurita-Ochiai T.等，J.Dent.Res.2010，89(7)，689-694)。

类似地，在响应这些相同的刺激时，已证实减少了Smac/DIABLO的产生，并伴随有存活蛋白的过表达，使得细胞寿命增加(AzizMH.等，Photochem.Photobiol.2005，81(1)，25-31)。

因此，为了更有效地对抗皮肤老化，特别有意义的是：能够在化妆品中含有一种或多种其它活性剂，该活性剂能够显著地减少Smac/DIABLO这种蛋白在表皮细胞中的表达和/或活性；并且能够使得IAP以上述方式抑制半胱天冬氨酸蛋白酶，从而改善对应激(由UV辐射或自由基诱发)的细胞反应性，并延长细胞寿命。

然而，迄今为止，对于用于化妆品应用的这种药剂尚无记载。

因此，特别令人意外地证实了兰花提取物、特别是鼓槌石斛兰的花的提取物对蛋白Smac/DIABLO的表达显示出上述抑制效果。

在兰花中，中医上已知若干属于石斛属的种。然而，所使用的是茎或叶的提取物(Gutierrez RMP，J.Med.Plant Res.，2010，4(8)，592-638)。

具体而言，已经从鼓槌石斛的茎的提取物中分离出了毛兰素(erianin)(NG等，Life Science，2000，66(8)，709-23)，这种化合物的抗氧化活性已经在大鼠中得到了证实。

迄今为止，对于鼓槌石斛的花的提取物，尚未证实其特别的活性。

发明内容