[发明专利]复方阿司匹林片主要辅料的筛选和组成及其制备方法

说明书

技术领域本发明涉及医药领域，具体是复方阿司匹林片主要辅料的筛选和组成及其制备方法。

背景技术复方阿司匹林片(解热止痛片、正痛片、止痛片、APC)含有阿司匹林、非那西丁和咖啡因，是一组方确定并广泛应用的解热镇痛药，用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还有抑制血小板聚集作用；咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。

以往复方阿司匹林片均采用常规的辅料组成，并用传统工艺制备(顾学裘主编，药物制剂注解)。辅料多采用淀粉、酒石酸或枸橼酸、滑石粉等传统辅料，生产中多采用槽型混合机制软材、摇摆颗粒机制粒、箱式干燥箱干燥。近年来，药品生产企业经过GMP改造后，设备已经更新，再采用常规的辅料已不能适应新设备的要求；再有由于阿司匹林、非那西丁和咖啡因三者混合后会产生低共熔现象，虽然制粒时采取阿司匹林单独制粒、非那西丁和咖啡因一起混合制粒的办法，但采用常规的辅料制得的阿司匹林的单独颗粒再与非那西丁和咖啡因的混合颗粒混合后，在压片时仍会产生黏冲现象，导致片剂外观不合格，而且产品脆碎度经常不合格；还有制得的复方阿司匹林片质量不稳定，产品的脆碎度不好，贮存期间游离水杨酸超出标准规定而导致产品不合格。

复方阿司匹林片生产中黏冲和产品贮存期间游离水杨酸超标是药品生产企业多年来的一个难题，为此许多人开展了含有阿司匹林制剂的相关工艺和质量研究工作。白寅娟等用正交设计法探讨了复方乙酰水杨酸片的最佳生产工艺(黑龙江医药，2006.1)，得出了最佳工艺条件为赋形剂用量0.02g、浆糊浓度22％、浆糊用量40g、湿混时间15分钟，但该条件采用22％的浆糊，生产难以操作；万先伦等应用聚乙烯吡咯烷酮制备复方乙酰水杨酸片(贵州医药，2007.9)，该法用16％的聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制粒；饶光玲等用聚乙二醇制备复方乙酰水杨酸片(贵阳医学院学报，2009.1)，以18％、20％聚乙二醇4000乙醇液制粒，后二者均为采用试验室仪器设备制备，不适于工业化大规模生产，况且聚乙二醇4000的凝点仅为50～54℃，在压片过程中，很易熔化，反而加重了黏冲现象。目前这些研究结果，很难应用于大规模生产。

发明内容

在复方药物中，当各药物成分组成确定后，辅料的筛选和组成尤为重要，其不仅关系到制剂能否实现，更影响到药品质量甚至疗效。因而，本发明重点筛选了复方阿司匹林片的主要辅料和组成及其制备方法。

本发明通过筛选主要辅料和优化辅料组成以及制备方法的改进，成功地解决了复方阿司匹林片生产过程中黏冲、碎片和游离水杨酸超标的问题。

本发明制备和检验复方阿司匹林片时，采用的设备和仪器如下：HLSG250型湿法制粒机、YK-160型摇摆式颗粒机、FLB-120型沸腾干燥制粒机、HD-800A型多向运动混合机、ZP45A型旋转式压片机、BE-TH-225D3型微电脑恒湿恒温试验箱、FT-2000型脆碎度检查仪、ZB-1C型智能崩解仪。

辅料筛选过程中，基于对药学知识的认识并参照有关文献，筛选了辅料包括枸橼酸、淀粉、二氧化硅、滑石粉、轻质液体石蜡、β-环糊精、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K30、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠。

试验中探讨了多种试验条件。黏合剂选择：用12％～18％淀粉糊作阿司匹林单独颗粒以及非那西丁和咖啡因混合颗粒的黏合剂；用18％聚乙二醇6000乙醇溶液作阿司匹林单独颗粒的黏合剂；用5％～15％的聚乙烯吡咯烷酮K3030％～70％乙醇溶液作阿司匹林单独颗粒的黏合剂；用5％～15％羟丙甲纤维素水溶液作非那西丁和咖啡因混合颗粒的黏合剂。外加辅料及润滑剂选择：用二氧化硅作润滑剂；用滑石粉作润滑剂；用润有轻质液体石蜡的滑石粉作润滑剂；内外加总量为1％～5％十二烷基硫酸钠作润滑剂和崩解、溶出促进剂，内、外加淀粉，外加预胶化淀粉，外加4％～12％微晶纤维素，外加4％淀粉与4％微晶纤维素。制粒工艺选择：采用湿法制粒机混料、摇摆式颗粒机制粒、沸腾干燥制粒机制粒干燥颗粒；采用沸腾干燥制粒机一步制粒。