[发明专利]一种生物碱类成分组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种生物碱类成分组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒药物中的应用。

背景技术

甲型H1N1流感病毒[Influenza A (H1N1) virus]是人类最常感染的流感病毒之一，易变异、传染性强、传播快、发病率和死亡率高。从19世纪以来已出现过数次全球性的大流行，最近一次即2009年爆发于墨西哥的H1N1疫潮。

目前，抗甲型H1N1流感病毒的药物主要推荐磷酸奥司他韦，商品名达菲。达菲属于神经氨酸酶抑制剂，是通过抑制神经氨酸酶的活性，起到抑制病毒在人体内尤其是呼吸系统扩散的作用，从而阻断病毒感染循环过程。达菲能够减少通过打喷嚏散播出来的病毒，但不能完全加以制止；此外，该类药物毒副作用强，易导致耐药毒株出现，限制了其临床应用。因此，寻找新的高效低毒的抗流感病毒药物依然任重道远。

1-甲酯基-β-咔啉(1-carbomethoxy-β-carboline)属于β-咔啉类衍生物，β-咔啉类化合物是一类广泛分布于自然界的生物碱，近年研究表明其具有抗肿瘤活性。1-脱氧甘露糖野尻霉素(1-deoxymannojirimycin)是一种由1-脱氧野尻霉素衍生而来的多羟基生物碱，1-脱氧野尻霉素及其衍生物作为糖苷酶抑制剂，具有降血糖、抗肝炎病毒、抑制肿瘤转移等作用，且细胞毒性小。目前，两类化合物在医学领域的用途逐渐受到重视，具有潜在的新药开发前景，然而尚未见应用于甲型H1N1流感病毒的相关报道。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种生物碱类成分组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒药物中的应用，可有效解决制备防治甲型H1N1流感病毒药物制剂，用于防治甲型H1N1流感的问题。

本发明解决的技术方案是，由1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素混合在一起组成，二者的重量比是1-5︰1-5，可有效用于制备治疗和预防甲型H1N1流感的药物，实现组合物在制备防治甲型H1N1流感药物中的应用。

本发明组合物简单，原料丰富，易生产，有效用于制备治疗和预防甲型H1N1流感的药物，以满足防治甲型H1N1流感的用药问题，是防治甲型H1N1流感药物上的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，所述的1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素的重量比为1︰5，有效用于制备防治甲型H1N1流感的药物。

实施例2

本发明在具体实施中，所述的1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素的重量比为5︰1，有效用于制备防治甲型H1N1流感的药物。

实施例3

本发明在具体实施中，所述的1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素的重量比为2︰4，有效用于制备防治甲型H1N1流感的药物。

实施例4

本发明在具体实施中，所述的1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素的重量比为4︰2，有效用于制备防治甲型H1N1流感的药物。

实施例5

本发明在具体实施中，所述的1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素的重量比为3︰3，有效用于制备防治甲型H1N1流感的药物。

本发明所述的1-甲酯基-β-咔啉、1-脱氧甘露糖野尻霉素，可以利用多种常规提取分离手段从桑叶或鸭跖草等植物中获得，或者通过合成及半合成手段获得，也可商购获得。

本发明组合物具有杀灭甲型H1N1流感病毒的显著作用，并经试验得到了充分证明，有关试验资料如下：

1.本发明生物碱类成分组合物体外抗甲型H1N1流感病毒实验

1.1 实验材料

1.1.1 细胞：狗肾传代细胞(MDCK)。

1.1.2 病毒株：A/PR/8/34(H1N1)病毒株，由武汉大学医学院病毒研究所提供。

1.1.3 药物：本发明药物，1-甲酯基-β-咔啉和1-脱氧甘露糖野尻霉素均购自Sigma公司，按重量比1:2混合。阳性对照药，磷酸奥司他韦胶囊(达菲)，购自上海罗氏制药有限公司，批号B1212。均以MEM细胞培养液配成溶液，经0.22μm滤膜除菌后备用。

1.2 实验方法

1.2.1 MTT法测定药物的细胞毒性