[发明专利]一种烟酸司维拉姆及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及烟酸司维拉姆以及烟酸司维拉姆的制备方法，烟酸司维拉姆在制备用于治疗高磷血症的药物中的用途以及烟酸司维拉姆在制备用于降低血脂的药物中的用途。

背景技术

烟酸及其衍生物，例如烟酸酯不仅可以降低血浆中甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白水平，而且可有效增高高密度脂蛋白胆固醇水平，近年研究发现，烟酸及其衍生物对合并高磷血症的血液透析患者可有效降低其血磷水平。

司维拉姆盐是美国食品药品监督管理局核准上市的新一代的药品，主要用作磷结合剂，它在药理分类上是全新的药物，其特色为不含铝、不含钙、亦不含任何金属成份的聚合物，病人在三餐同时与药物并服，它以类似树脂离子交换方式吸附肠道中的磷酸，结合后再由粪便排出体外。现有商品中的司维拉姆主要是以其盐酸盐和碳酸盐的形式出现。这些司维拉姆盐存在共同的缺点：服用剂量大，每天的服用量要达到2-3g，由于大剂量的服用，常常会导致服用者出现便秘，维生素缺乏等症状。

因此，需要对现有司维拉姆盐进行改进，使得在减少司维拉姆盐服用剂量的条件下，依然可以达到良好的药学效果。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种司维拉姆盐，该司维拉姆盐相对于现有的盐酸司维拉姆和碳酸司维拉姆，其用量低，但依然有良好的药学效果。

本发明的另一个目的是提供本发明的司维拉姆盐的制备方法。

本发明的再一个目的是提供本发明的司维拉姆盐的用途。

本发明一个方面提供一种烟酸司维拉姆，其具有如下所示结构式I：

式I

在所述结构式I中，(a+b)∶c为45∶1至2∶1，m表示非零或负的整数，各x独立地表示0或1，且各个x不同时为0；并且所述烟酸司维拉姆的比重为2.00-2.50。

优选地，所述烟酸司维拉姆的比重为2.10-2.25。

更优选地，所述烟酸司维拉姆的比重为2.15-2.20。

优选地，在所述结构式I中，(a+b)∶c为20∶1至4∶1。

优选地，占90％以上的所述烟酸司维拉姆为粒径在400μm以下的颗粒。

优选地，占90％以上的所述烟酸司维拉姆为粒径在300μm以下的颗粒。

本发明另一方面还提供了一种制备本发明烟酸司维拉姆的方法，该方法包括以下步骤：

a)使盐酸司维拉姆和碱反应，得到碱性司维拉姆；

b)使所述碱性司维拉姆与烟酸反应，得到烟酸司维拉姆。

优选地，在所述的步骤a)中，使所述盐酸司维拉姆的水分散液和所述碱的水溶液混合，并在25-35℃搅拌30分钟-1小时，以进行反应；优选地，所述碱为NaOH。

优选地，在所述的步骤a)中，将由所述盐酸司维拉姆和所述碱反应得到的反应产物过滤、用水洗涤、并进行收集，得到所述碱性司维拉姆。

优选地，所述的步骤b)包括以下步骤：

d)将所述碱性司维拉姆分散于水中，制得碱性司维拉姆的水分散液；

e)将所述烟酸制成烟酸水溶液；

f)将所述的烟酸水溶液与所述的碱性司维拉姆的水分散液混合，并在20-40℃条件下搅拌8-12小时，以进行反应，得到反应产物；

g)将步骤f)得到的反应产物过滤、用水洗涤、并进行收集，得到所述烟酸司维拉姆。

优选地，步骤d)在步骤e)之前或之后。

优选地，所述的盐酸司维拉姆的水分散液的浓度为0.06-0.20mg/ml，并且所述的碱的水溶液为浓度为0.04mg/ml的氢氧化钠水溶液。

优选地，所述盐酸司维拉姆与所述NaOH的质量比为4∶1至8∶1。

优选地，在所述步骤b)中，所述碱性司维拉姆与所述烟酸的质量比为1∶1至1∶1.5。

本发明另一方面提供了本发明烟酸司维拉姆在制备用于治疗和/或预防高磷血症的药物中的用途。

本发明在一个方面提供了本发明的烟酸司维拉姆在制备用于降低血脂的药物中的用途。

本发明的有益效果在于，本发明提供的烟酸司维拉姆与现有的盐酸司维拉姆相比，其克服了盐酸司维拉姆在人体中可能造成的氯离子含量过高的缺点，并且其有效用量仅为现有的盐酸司维拉姆、碳酸司维拉姆的一半重量时，就可以达到与其相近的药学效果，因此极大减少了患者的服药剂量。