[发明专利]含有以锌盐形式存在的他汀类药物的药用组合物

说明书

技术领域

本发明为一种含有以锌盐形式存在的他汀类药物的药用组合物，属于医药技术领域。

背景技术

氨氯地平是新一代的长效、碱性二氢吡啶型钙通道拮抗剂，是第3代钙拮抗剂的代表。它和其他的二氢毗啶型钙通道拮抗剂一样，是通过细胞上一种与二氢吡啶相连的位点(N位点)起作用.影响钙通道的特性。它的优越性是起效慢，作用持续时间长，给药方便及副作用少。由于其独特的结构及药理特性，已广泛用于治疗高血压和心绞痛。左旋氨氯地平的活性是右旋体的1000倍，是消旋体的两倍，目前也已用于临床。目前上市的氨氯地平或其异构体都是以马来酸盐或苯磺酸盐的形式存在的。

瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐-胆固醇的前体-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。由于无定形的瑞舒伐他汀稳定性差，所以目前上市的瑞舒伐他汀都是以钙盐的形式存在的，但是瑞舒伐他汀钙盐的生产过程相对很复杂，生产成本较高。

据研究表明，高血压病人常伴有血脂异常，血脂异常可进一步的促进高血压的恶化，二者在疾病的发展过程中起到了相辅相成的作用，所以对于高血压病人，在降压治疗的同时也需重视对血脂的控制。氨氯地平与他汀类降脂药的联合应用可有效的解决这一问题，二者的复方将协同发挥降压、降脂的作用，有效的控制高血压病人的病情。目前已经有氨氯地平与阿托伐他汀钙的复方上市。

发明内容

为提高药物活性，降低毒性，本发明提供一种以他汀类药物的锌盐与一种钙离子拮抗剂为活性成分的复方制剂。其特征在于是以他汀类药物的锌盐与一种钙离子拮抗剂为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成。可制成口服制剂：包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。

钙离子拮抗剂的单位制剂含量为1.0mg～80mg，优选为5mg～20mg；他汀类药物的锌盐的单位制剂含量为1.25mg～120mg，优选为5mg～40mg。它包括他汀类药物的锌盐与一种钙离子拮抗剂、粘合剂、填充剂和崩解剂，填充剂和崩解剂的重量组成分别为10-60％，2-30％。还包括助流剂、润滑剂和矫味剂，重量组成分别为1-5％，0.2-3％，0.01-2％。

其中填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；粘合剂包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者羟丙纤维素；崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁；矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、甜橙香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精；本发明的药物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者乙醇等。

具体实施方式

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1复方瑞舒伐他汀锌苯磺酸氨氯地平片

制备方法：

1.向50℃的纯化水中加入处方量吐温80，充分搅拌溶解，加入羟丙纤维素使其水化，形成粘合剂。

2.将处方量瑞舒伐他汀锌、碳酸钙、微晶纤维素、淀粉1500、交联羧甲基纤维素钠用等量递加法充分混合均匀。

3.在步骤2所得到的混粉中加入步骤1所得到的粘合剂制软材，18目筛制粒。

4.干燥步骤3所得到的颗粒，控制水分不大于2.0％。

5.在步骤4所得到的颗粒中加入苯磺酸左旋氨氯地平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅充分混合均匀。过24目筛整粒。

6.在步骤5所得到的混合颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

实施例2复方阿托伐他汀锌苯磺酸氨氯地平胶囊