[发明专利]一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物

说明书

技术领域

本发明为一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物，属于医药技术领域。

背景技术

高血脂是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)过低，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接 损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧， 一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等， 都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌 梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。近些年来，有多种降血脂药陆续上市， 为高血脂患者增加了安全保障，但治疗效果仍然不够理想，所以寻求一种疗效好 且稳定的降血脂药物仍然是今后新药开发的方向。

瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制 剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐-胆固醇的前体-的限速酶。瑞 舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝 LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成， 由此降低VLDL和LDL微粒的总数。由于无定形的瑞舒伐他汀稳定性差，所以目 前上市的瑞舒伐他汀都是以钙盐的形式存在的，但是瑞舒伐他汀钙盐的生产过程 相对很复杂，生产成本较高。

贝特类药物又称苯氧芳酸类药物，主要用于降低甘油三酯，适用于甘油三酯 明显升高，有可能发生急性胰腺炎的患者，可用于血脂异常的治疗。与降低低密 度脂蛋白胆固醇的药物合用可改善整体血脂情况，且比分别单独使用这两种药物 效果要好。如甘油三酯不高，它也可降低低密度脂蛋白胆固醇，轻度降低冠心病 发生的几率。贝特类药物可使低密度脂蛋白胆固醇降低5％～20％(无甘油三酯升 高的患者)，使高密度脂蛋白胆固醇升高10％～20％，使甘油三酯降低20％～50 ％。研究表明，贝特类药物除了具有调脂作用外.还具有抗炎、降低纤维蛋白 原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等调脂以外的抗 动脉粥样硬化作用。

烟酸类调脂药物是最早用于降低心血管总病死率的调脂药物之一，亦是应用 历史最长的调脂药物烟酸是最常用的烟酸类调脂药.烟酸类调脂药物的主要成员 包括烟酸、阿西莫司、依托贝特等。烟酸于1867年由德国化学家Huber首次用烟 草中提取的尼古丁制得，其作用机制虽不十分清楚.但有一点可以肯定，即除乳 麋微粒外.烟酸对各种血脂成分都会产生有益的作用。既往研究认为，烟酸主要 作用是减少肝内极低密度脂蛋白(VLDL)的合成与释放由于VLDL是中间密度脂 蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前体.所以经适量、适时的烟酸治疗后血液中 IDL和LDL的浓度得以降低酸还能减少脂肪细胞释放游离脂肪酸的数量.从而减 少甘油三酯(TG)合成的物质，使肝脏合成TG水平降低。最新研究发现烟酸尚具 有保护血管内皮细胞的作用。

发明内容

本发明为一种用于降低血脂的药物组合物，它是以他汀类药物的锌盐和如下 所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物：

A：烟酸类降脂药，包括烟酸、阿昔莫司等，及其药用盐、光学异构体及水合物。

B：贝特类降脂药，包括硝基贝特、非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特等， 及其药用盐、光学异构体及水合物；

C：胆固醇抑制吸收药，包括依折麦布等；

其中所述的他汀类药物的锌盐的单位制剂含量为1.25mg～120mg。优选为5mg～ 40mg。

所述的贝特类降脂药的单位制剂投入量为25mg～1000mg。优选为50mg～500mg， 其中硝基贝特100mg、非诺贝特100mg、苯扎贝特200mg、依托贝特300mg、环丙 贝特100mg；

所述的烟酸类降脂药的单位制剂含量为25mg～1000mg。优选为50mg～500mg，其 中烟酸50-200mg、阿昔莫司250mg；

所述的依折麦布的单位制剂含量为2.5-40mg。优选为10-20mg。

本发明所述的药用组合物，可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、 分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。用于 高血脂症的治疗。