[发明专利]磷酰胆碱基团作为改善吸附树脂生物相容性的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医用生物工程领域，特别涉及磷酰胆碱基团作为改善吸附树脂生物相容性的应用。

背景技术

吸附树脂包括苯乙烯二乙烯苯、丙烯酸酯等合成高分子吸附树脂，可以作为血液净化吸附材料等生物医用材料，但由于一般的吸附树脂生物相容性还不能满足临床需要，在长时间与血液相接触时，会在材料表面形成血栓，制约着吸附树脂的广泛使用。

目前关于吸附树脂的生物相容性的改善的方法主要如下：

方法一，在树脂表面物理包裹薄膜，克服表面的粗糙造成使用时对血液的破坏，比如包裹火棉胶。但由于火棉胶本身没有良好的生物和血液相容性，同时在水溶液和血液中存在崩解的可能性，单纯用火棉胶物理包膜方式包裹吸附树脂，只是改善树脂表面的粗造成度而提升生物和血液相容性，但极其有限，这种方式在血液净化过程中，将持续破坏血液，同时存在容易在应用的时候导致膜层脱落进入人体血液系统，从而带来血液栓塞的风险。

方法二，表面包裹亲水性膜层聚乙烯醇，除了可以达到方法一所述目的之外，还可以因为聚乙烯醇亲水性而改善整体的生物和血液相容性。但由于膜层本身为亲水膜层，在水溶液和血液中有一定的溶解性。造成溶解后脱落树脂表面的可能性，膜层的脱落也会带来血液栓塞的风险。

方法三，利用亲水材料可以有效地改善吸附树脂的生物相容性，例如聚乙二醇。聚乙二醇是一种惰性材料，它是一种高亲水性和柔顺性的分子链，因而其一方面可与水结合形成水合聚乙二醇链，通过立体排斥作用阻碍血液组分在材料表面的吸附；另一方面，水合聚乙二醇链的快速运动可影响材料/血液界面的微区流体力学性质，即与柔性聚乙二醇链结合的水微流可阻止蛋白质在材料表面的停滞、黏附与变性。但是单纯的聚乙二醇改性所得到的材料抗凝血性能还达不到实用要求。这些材料只是一些简单的亲水材料或强疏水材料，其对树脂的生物相容性改进不能达到理想的要求，在使用过程中对人体中的有效成分吸收较多，而且，由于血液净化材料与血液接触时会通过旁路途径激活补体系统,而补体激活产物的诸多生物学活性会使病人出现复杂的临床症状。

方法四，等离子体表面改性技术是材料表面处理中常用的方法之一。等离子体表面改性是通过等离子体处理以及在材料表面等离子体接枝的方法，用于改变材料表面结构和性能。这种处理方法只在材料表面引入功能性分子或基团，降低接触角，有利于提高抗凝血性能。在改进材料表面性能的同时，对材料本体力学性能基木没有影响。为了利用等离子处理法在材料表面引入-NH₂，可以采用NH₃等离子体或其他含有氨基的等离子体处理的方法。但得到的表面只是生物惰性表面，对材料的生物相容性改善十分有限。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供磷酰胆碱基团作为改善吸附树脂生物相容性的应用，利用含PC基团的单体来改善吸附树脂的生物相容性，提供较理想的血液净化材料。

为达到上述技术效果，本发明实施例提供了磷酰胆碱基团作为改善吸附树脂生物相容性的应用，所述磷酰胆碱基团为经过预处理的含有磷酰胆碱基团的单体，所述预处理为化学接枝改性，包括:

将所述含有磷酰胆碱基团的单体在水或者浓度为70~80%的酒精里溶解，得到浓度为1~6%的含磷酰胆碱基团的溶液；

将引发剂在纯化水里溶解，得到浓度为8~16%的引发剂溶液；

将吸附树脂、所述含磷酰胆碱基团的溶液、所述引发剂溶液按3~10:12~18:0.1~2的比例混合，边搅拌边通氮气，在10~65℃的温度条件下反应2~10小时，得到混合物质；

用酒精淋洗所述混合物质，再用水注射洗涤所述经酒精淋洗的所述混合物质。

优选地，所述含有磷酰胆碱基团的单体为甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱，所述含磷酰胆碱基团的溶液为甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱酒精溶液；

所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或偶氮二异丁氰。

优选地，在将吸附树脂、所述含磷酰胆碱基团的溶液、所述引发剂溶液按3~10:12~18:0.1~2的比例混合，边搅拌边通氮气，在10~65℃的温度条件下反应2~10小时，得到混合物质的步骤还可以为:

将吸附树脂、所述含磷酰胆碱基团的溶液、浓度为8~12%的所述引发剂溶液按3~10:12~18:0.1~2的比例混合，得到混合溶液，所述引发剂溶液为过硫酸铵溶液或过硫酸钾溶液；

将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入3~6%的亚硫酸钠水溶液，所述亚硫酸钠水溶液浓度为10~16%，在40~65℃温度条件下反应2~4小时，得到混合物质；

将所述混合物质过滤。