[发明专利]利用丙烯腈副产氢氰酸制备4，6-二羟基嘧啶的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种4，6-二羟基嘧啶的合成方法。

背景技术

4，6-二羟基嘧啶可用于医药及农药的生产，在医药工业中用来生产磺胺类药磺胺莫托辛、维生素B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体，还可以用于合成甲氧基丙烯酸酯类(β-methoxyacrylates)杀菌剂嘧菌酯的中间体4，6-二氯嘧啶。已经公开的合成工艺，US584713(JP 10-67755，CN 1175576)，US 6096892(JP 2000-510864，CN 1214044)，US 2003/0060628(US 6693195，CN 1406934，CN 1224617)，US 5847139(JP 10-67755，CN 1175576)，原料都是由甲酰胺、甲醇钠和丙二酸酯反应，制备4，6-二羟基嘧啶，国内外现在普遍采用此工艺，生产成本较高。

WO 9708152(US 6248571，JP 2000507911，ES 2152563，EP 0852580)是由氰乙酸酯代替丙二酸酯合成4，6-二羟基嘧啶，氰乙酸乙酯先水解为丙二酸酰胺单乙酯，没有实现工业化生产。

R.Hull，在文献J.Chem.Soc.，1951，2214和C.Hennart、E.Merlin，在文献Bull.Soc.Chem.，1959，741中提出使用丙二酰胺和甲酸乙酯，在甲醇钠作用下，合成4，6-二羟基嘧啶，收率低，并且丙二酰胺价格高，不适合工业化生产。

还没有文献报道，使用醋酸甲脒合成4，6-二羟基嘧啶。

醋酸甲脒的合成，文献Organic Syntheses，Coll.Vol.5，p.582(1973)；Vol.46，p.39(1966)报道是有原甲酸三乙酯和醋酸及氨气合成，价格较高，原甲酸三乙酯是由氢氰酸和氯化氢以及乙醇生产的，我们利用生产原甲酸三乙酯的中间体与醋酸铵和氨气合成醋酸甲脒，使醋酸甲脒的成本大大降低，从而为低成本合成4，6-二羟基嘧啶提供了条件。

发明内容

根据现有技术不足，本发明所要解决的技术问题是：提供一种利用丙烯腈副产氢氰酸制备4，6-二羟基嘧啶的方法，使用丙烯腈副产的氢氰酸为起始原料，首先合成醋酸甲脒，再与丙二酸酯在醇钠的作用下合成4，6-二羟基嘧啶，工艺比较简单、收率高，成本比现有的工艺低。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种利用丙烯腈副产氢氰酸制备4，6-二羟基嘧啶的方法，由脂肪醇、氯化氢、氢氰酸、乙酸铵和氨气反应，其特征在于生成的醋酸甲脒与醇盐和丙二酸酯发生环合反应，生成4，6-二羟基嘧啶。

所述反应物料摩尔比为丙二酸酯∶醋酸甲脒∶醇钠＝1.0∶1.0～1.5∶2.0～2.5。

所述环合反应温度0～65℃，反应时间4～12小时。

所述的脂肪醇ROH中R为C_1～4的烷基。

所述醇盐ROM中R为C_1～4的烷基，M为碱金属钠和钾。

所述的丙二酸酯为丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯。

反应原理如下：

本发明的有益效果：使用副产的氢氰酸为起始原料，首先制备醋酸甲脒，再与醇钠和丙二酸酯合成4，6-二羟基嘧啶，原料单耗低，收率高，产品成本低。“三废”生成少，环境污染小。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

500ml反应瓶中，加入溶剂甲苯200ml，甲醇37g，搅拌降温到-20℃以下，加入27g氢氰酸，开始通入干燥的氯化氢气体42g，控制温度不超过0℃反应8小时，过滤，得到亚胺基甲基甲醚盐酸盐。

上步得到的亚胺基甲基甲醚盐酸盐，于-5℃以下分次加入93g醋酸铵溶于200ml无水甲醇的溶液中，剧烈搅拌1小时，升温到室温反应2小时，升温到40℃继续反应1小时，逐渐析出白色沉淀氯化铵，降温，过滤。

滤液升温到回流，同时开始按照一定的速度通入干燥的氨气2到2.5小时，通入氨气约85g，反应瓶中逐渐析出白色固体，降温，过滤，少量无水甲醇洗涤，得到高纯度的醋酸甲脒99g，熔点161～162℃，收率95％。