[发明专利]一种制备贲门支架表面纤维膜的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备支架上药物涂层的的方法，尤其涉及一种制备贲门支架表面纤维膜的方法。

背景技术

特发性贲门失弛缓症简称贲门失弛缓症（Achalasia of Cardia），是临床最常见的良性食管运动障碍性疾病。目前治疗该病的常规手段包括经胸/腹腹腔镜手术、介入球囊扩张术和永久/暂时性支架植入术等。暂时性贲门支架植入术由于创伤小、具有较好的临床效果并且可以重复性治疗而易被患者接受。

中国专利CN201227338Y披露了一种防滑贲门支架，防滑贲门支架包括鼓形定位口、喇叭形定位口、支撑网管、防返流瓣。鼓形定位口位在贲门支架上端，由三个连续的鼓形构成，喇叭形定位口位在贲门支架下端，上端鼓形定位口与下端喇叭形定位口通过支撑网管相连接，防返流瓣位于下端喇叭形定位口与支撑网管的连接部，或者上端鼓形定位口与支撑网管的连接部，或者支撑网管的内部。

在长期治疗过程中发现支架植入后，存在口径偏小、扩张不足、稳定性欠佳、易于返流、复发率较高等问题。暂时性贲门支架在直径大小一致的条件下，疗效与植入时间的长短成正相关。支架支撑时间越长，临床疗效越好。然而如支架植入时间如过长，由于食管内膜和肌层撕裂损伤后所导致的瘢痕组织增生，将会使得贲门支架取出变得困难。同时增生的瘢痕组织也使得贲门口直径减小，贲门扩张和食物通过能力减低，最终导致贲门失弛缓症的复发。因此，如何解决暂时性贲门支架植入后所引起的瘢痕组织增生是急需解决的问题。解决瘢痕组织增生的问题，将降低贲门失弛缓症的复发概率而达到提高临床疗效的目的。

发明内容

本发明提供的一种制备贲门支架表面纤维膜的方法，通过本方法在贲门支架上形成含有药物的纤维膜，纤维膜中含有的药物成分对改善瘢痕组织增生有很好的改善作用同时有助于减少支架网眼内炎性组织增生，便于贲门支架的取出，有效降低贲门弛缓症的复发。

为了实现上述的目的提供一种制备贲门支架表面纤维膜的方法，包括以下顺序步骤；

先配置含有药物的溶液，将含有药物的溶液装入注射器中放入静电纺丝设备内；使用静电纺丝设备将含有药物的溶液喷射到贲门支架上；贲门支架持续收集喷射出含有药物溶液的纤维并在支架外表面形成纤维膜；将贲门支架上形成的纤维膜进行固化处理。

贲门支架上覆盖的含药物纤维膜能够有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞的增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚，从而延长支架植入治疗的时间窗，同时还必须具备良好的生物安全性，不会对机体带来严重的副反应和毒副作用。制备纤维膜的溶液包括药物、药物溶剂、载体和载体溶剂，其中药物、药物溶剂、载体和载体溶剂各组分之间的份数比为0~0.5份：5~20份：0.3~10份：2~10份。

本发明提供的贲门支架上覆盖含药物纤维膜中的药物包括西罗莫司、和/或紫杉醇，这两种药可以实现在抑制成纤维细胞增生的同时也抑制瘢痕组织增生和肥厚。用于溶解西罗莫司、和/或紫杉醇的药物溶剂包括甲醇、和/或二甲基亚砜、和/或三氟乙酸。在含药物纤维膜中还包括药物基材，药物基材包括聚乙醇酸、和/或聚乳酸、和/或聚已交脂。用于溶解药物基材的溶剂包括二氯甲烷、和/或三氯甲烷、和/或丙酮、和/或四氢呋喃。贲门支架上的含药物纤维膜是通过静电纺丝技术将药物覆盖在贲门支架上，喷出的含药物的溶液经延展后而变为纳米级纤维。

上述提供的制备方法中，其中配置含有药物的溶液包括以下步骤：

用磁力搅拌器把载体充分溶解于载体溶剂中并形成均匀分散的载体溶液；在载体溶液中加入由药物溶解和药物溶剂形成的药物溶液，并在磁力搅拌下作用下形成分布均匀混合溶液。

上述提供的制备方法中，其中所述静电纺丝设备喷射纤维的速度为0~15ml/h，其中喷射出口到贲门支架之间的距离控制在5~50cm之间；贲门支架旋转的速度为0~2500 转/分钟。

上述提供的制备方法中，其中贲门支架固定在旋转搅拌器上收集静电纺丝纤维，旋转搅拌器旋转的速率控制在0~2000rpm，收集静电纺丝纤维的时间在0~10小时之间。

上述提供的制备方法中，其中所述纤维膜固化处理的温度为50~100℃之间。

本发明提供的制备贲门支架表面纤维膜的方法，将含有可以治疗贲门失弛缓症药物的溶液转化成覆盖在贲门支架上的纤维膜，在贲门支架植入人体之后，抑制细胞增生和抑制炎症反应的药物将直接应用在患处，可以直接、有效的达到减少再狭窄发生的目的，解决瘢痕组织增生的问题，将降低贲门失弛缓症的复发概率，提高了临床的疗效。

附图说明