[发明专利]一种合成多取代色酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成各种取代的色酮类化合物的方法，即通过2,3-联烯酸和当场生成的苯炔在四氢呋喃中发生串联反应，一步生成一系列各种取代的色酮类化合物。

 

背景技术

色酮类化合物是一类以苯并-γ-吡喃酮为骨架的化合物，以多种形式广泛存在于自然界中。关于其生理活性和药物活性有诸多报道，具有抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化、抗艾滋、抗过敏、降血脂等诸多用途，因此一直是药物化学研究的热点。文献中此类化合物主要采用酸催化1,3-二酮类化合物的分子内缩合反应来制备，但此方法前体不易制备，且需要用到强酸、高温等苛刻条件，限制了多取代色酮类化合物的合成发展。本专利提供了一种利用简单易得的2,3-联系酸和苯炔反应一步得到多取代色酮类化合物的方法。

 

发明内容

本发明的目的就是提供一种在简单条件下有效的合成各种取代的色酮类化合物的方法。

本发明的具体技术方案如下：

        本发明是一种合成多取代色酮类化合物的方法，通过2,3-联烯酸和当场制备的苯炔在四氢呋喃中发生插入/1,2-加成/开环/1,4-加成反应，一步生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物，反应式如下：

R¹/R² 为H，烷基或芳基；R³为H，烷基，苄基或苯基；R⁴为单取代或双取代甲氧基；反应采用官能团装载性很强的联烯化合物和易于制备的苯炔，在色酮的2，3位引入不同的官能团，其步骤是： 

（1）在手套箱中向干燥的封管中加入氟化钾（0.8毫摩尔）和18-冠醚（0.8毫摩尔）；再向封管中加入原料2,3-联烯酸1（0.4毫摩尔）、苯炔前体2（0.6毫摩尔）及四氢呋喃（4毫升），加毕，封好封管，置于80度油浴中反应； 

（2）待步骤（1）反应完全后，将反应管回至室温，硅胶短柱过滤，乙醚冲洗；旋干及快速柱层析得到产物色酮类化合物。

本发明所述的2,3-联烯酸1为：2位或4位单取代的联烯酸、2,4-双取代联烯酸或全取代联烯酸。

本发明所述的苯炔前体2为2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯。

本发明所述的苯炔由苯炔前体2、氟化钾和18-冠醚在四氢呋喃中当场生成。本发明所述的置于油浴中反应的温度是80摄氏度。

本发明所述的反应的溶剂是四氢呋喃（4毫升）。

本发明所述的苯炔前体2、氟化钾、18-冠醚与2,3-联烯酸1的当量比为1.5：2：2：1。

本发明所获得的色酮类化合物2是在色酮2，3位选择性地引入两个不同取代基。

本发明涉及一种多取代色酮类化合物的合成方法，在80摄氏度下，以四氢呋喃为溶剂，当场生成的苯炔与2,3-联烯酸酯1发生插入/1,2-加成/开环/1,4-加成反应一步得到一系列的色酮类化合物；本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，条件温和，避免了传统方法前体不易得、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的色酮类化合物。

本发明克服了传统方法的弊端，具有的有益效果如下：

1）反应无需催化剂；2）能在色酮类化合物的2，3位选择性地引入不同取代基；3）中间体不需分离； 4) 产物易分离纯化。

本发明的创新点在于发展了一种由苯炔和2，3-联烯酸一步法制备多取代色酮类化合物的方法学，所得的相应的多取代色酮类化合物的产率为60-92%。

 

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1