[发明专利]一种头孢西丁钠结晶化合物及其组合物粉针

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种头孢西丁钠结晶化合物及其组合物 粉针。

背景技术

头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由链霉菌Streptomyces lactamdurans产 生的甲氧头孢菌素C(Cephamycin C)，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头 孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。头孢西丁 通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌分裂活跃的细胞的细胞壁 生物合成，从而起抗菌作用。头孢西丁钠对革兰阴性菌中流感嗜血杆菌、克雷白杆 菌、大肠埃希杆菌、摩氏摩根菌、紫茉莉变形菌、雷氏普罗威登斯菌和淋球菌的敏 感菌株均有较强的抗菌作用。

由于头孢西丁钠见效快、剂量小、副作用小，临床上尤其适用于妇产科预防剖 宫产术后感染。剖宫产术后感染的因素错综复杂且后果严重，随着国内外剖宫产术 不断上升，剖宫产感染已越来越引起普遍重视，多年来，预防剖宫产术后感染一直 采取术后使用二联以上抗生素直至拆线的方法，但会出现术后给药造成的抗生素滥 用，以及产妇的乳汁内含药物，不利于母婴喂养等问题。而由于孢西丁钠药物浓度 高峰在用药后30-60min，起效很快，恰在剖宫产手术过程中，可采用手术期一次性 应用头孢西丁钠的方法，既解决了上述问题，也减轻医疗工作及病人针刺痛苦，且 病人恢复良好，效果显著，非常值得提倡。

专利申请200610108045.6公开了一种头孢西丁钠的制备方法，其将头孢噻吩在 7α位上甲氧基化，再在3位上脱乙酰化、氨甲酰化，不分离中间产物而制备得到酸 式头孢西丁，再借助离子交换树脂将酸式头孢西丁转化为钠盐。

专利申请200710073114.9公开了以7α-甲氧基-7β-氨基-头孢烷酸为原料，经过 2-噻吩乙酰基化反应、水解反应和氨基甲酰基化反应，得到头孢西丁。

专利申请200810081939.X公开了以头孢噻吩为原料，进行氨甲酰化，3位引入 氨甲酰氧甲基，生成中间产物，再与甲醇-甲醇锂溶液反应，7位引入氧甲基，生成 头孢西丁酸，将头孢西丁酸溶于有机溶剂中，加入钠盐的乙酸乙酯溶液，抽滤，减 压干燥，得到头孢西丁钠。

专利申请200910162868.0公开了以去乙酰7-ACA为原料，引入噻吩乙酰基，得 去乙酰噻吩酸I，在去乙酰噻吩酸3位引入氨甲酰甲氧基，得中间体(6R，7S)-3- 氨甲酰甲氧基-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2- 烯-2-甲酸II，中间体II与甲醇锂反应，在7位引入甲氧基，得头孢西丁酸III，将钠 盐的乙醇溶液加入溶有头孢西丁酸的有机溶剂中，经抽滤、干燥得头孢西丁钠。

目前国内头孢菌素的市场除第一代头孢菌素外基本以进口品种为主，且价格昂 贵。因此，研制和开发一种国产的、性能更加优良的头孢西丁钠供临床使用非常必 要。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种头孢西丁钠结晶化合物，所提供的头孢西丁钠结 晶化合物具有更好的溶出效果，能够更好的发挥药效。

本发明第二目的在于提供一种含有上述头孢西丁钠结晶化合物的头孢西丁钠组 合物粉针。

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种头孢西丁钠结晶化合物，所述的头孢西丁钠结晶化合物用粉末X射线衍射 测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.3°、8.6°、11.9°、 13.2°、15.5°、16.1°、19.0°、22.3°和24.4°处显示出特征衍射峰。

本发明所提供的头孢西丁钠结晶化合物，其溶解性能更为优良，更为稳定，大 大提高了患者的用药安全；且生物利用度也显著提升。