[发明专利]一种治疗支气管哮喘的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗支气管哮喘的药物组合物，具体涉及一种普仑司特和他汀类药物的药物组合物。

背景技术

支气管哮喘(简称哮喘)，是一种慢性气道炎症，是由多种炎性细胞参与的呼吸道慢性炎症。其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们已经认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的，现在的研究大多集中在气道，认为气道炎症是哮喘的主要发病机制。但实际上，哮喘病人的肺组织也有病理改变，并且不同类型的哮喘病人其病理变化不同。

普仑司特别名：奥农、哌鲁司特、普兰流卡斯特、普鲁司特，主要有以下药理作用：1白san烯(LT)受体拮抗作用与LTC4LTD4LTE4受体选择性结合而拮抗其作用几乎不影响花生烯酸酶对乙酰胆碱组织胺及5-羟色胺等无拮抗作用。2抑制气管收缩作用①可抑制由吸入LTC4LTD4引起支气管哮喘患者的气管收缩②可抑制支气管哮喘患者由吸人抗原引起的速发型或迟发型哮喘反应③抑制支气管痉挛型哮喘患者的支气管收缩④可抑制致敏的豚鼠由抗原引起的支气管收缩⑤抑制豚鼠及人的离体气管平滑肌由LTC4LTD4引起的收缩。3抑制气管的过敏性：①改善支气管哮喘患者对乙酰甲胆碱的气管过敏性②可抑制豚鼠因吸人抗原引起的气管乙酰胆碱或组织胺的反应亢进及由白san烯引起的气管收缩反应亢进。4抑制气管的血管通透性及粘膜水肿(抗炎作用)①可抑制豚鼠由抗原引起气管的血管通透性亢进②静脉注射本品可抑制豚鼠由抗原诱发的及由LTC4LTD4引起的气管粘膜水肿。5改善肺功能口服本品可改善1秒量及最大呼气流量

普仑司特产品说明书中记载该药不良反应一般在5％以下主要有：1过敏：有时可见皮疹瘙痒等应停药并行适当处置。2有时可有嗳气呕吐腹痛胃部不适腹泻便秘等。3有时出现GOT GPT胆红素升高。其它：有时可见胸部绞窄感失眠发热蛋白尿等。口服：成人与12岁以上儿童，每次225～450mg。

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是降低冠心病风险的一个有效治疗手段。在药理研究中发现他汀类药物不仅具有良好的降血脂作用，而且还具有抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成的作用，其作用机理包括：增加一氧化氮合酶(nitric oxide syn2thase，NOS)的表达，降低内皮素-1(endothelin-1，ET-A)及活性氧中间体(reactive oxygen species，ROS)的合成；降低C反应蛋白(C-reactive p rotein，CRP)的水平；抑制巨噬细胞的生长及平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的迁移。目前常用于临床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，较新的还有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀类药物疗效显著、副作用小，已成为调脂的首选药物，而且在临床应用研究中，不断发现其新的用途。

因而寻求开发一种副作用低，成本低，疗效好，能够抑制哮喘患者气道重构的药物，从根本上治愈哮喘，减轻患者的痛苦和巨额的医疗费用，具有重要意义。

此外，普仑司特和他汀类药物作为复方治疗呼吸道疾病，现有技术中未见报道。

发明内容

发明人在大量实验研究的基础上意外的发现普仑司特与他汀类药物联用时，不仅具有较强的平喘效果，而且其抗炎作用也显著加强，该复方具有很好的协同作用。

本发明的目的在于提供一种新的治疗支气管哮喘的药物组合物，其含有有效量的如下活性成分：

1)普仑司特；和

2)3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。

其中普仑司特与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的质量比为1∶0.0001-0.01。

所属的HMG-CoA还原酶抑制剂为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一种或多种，优选瑞舒伐他汀。

发明人根据临床试验的结果，将普仑司特和他汀类药物类药物以合适的剂量配比，将其制备开发成为方便患者服用的复方制剂。

上面所述的药物组合物，优选普仑司特与瑞舒伐他汀重量比为1∶0.001-0.01，最优选的普仑司特与瑞舒伐他汀重量比为1∶0.005。