[发明专利]一种含扎鲁司特和他汀类药物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体设及一种扎鲁司特和他汀类药物的药物组合物。

背景技术

支气管哮喘(简称哮喘)，是一种慢性气道炎症，是由多种炎性细胞参与的呼吸道慢性炎症。其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们已经认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的，现在的研究大多集中在气道，认为气道炎症是哮喘的主要发病机制。但实际上，哮喘病人的肺组织也有病理改变，并且不同类型的哮喘病人其病理变化不同。

扎鲁司特(zafirlukast)是一种新型强效的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，对儿童哮喘，尤其是合并过敏性鼻炎的患儿效果明显，往往用药1～2天症状即有显著改善。当前，吸入型皮质激素被公认在哮喘治疗中起重要作用。然而，长时间吸入激素也带来潜在的不安全的隐患。尤其是对儿童生长发育的影响，一直是关注的焦点。余声华等，在《扎鲁司特治疗儿童哮喘的疗效观察》(中华儿科杂志2000年10月第38卷第10期Chin J Pediatr，October 2000，Vol 38，No.10，630页)中指出在应用扎鲁司特治疗哮喘过程中，有2例患儿出现短暂头痛。

此外在上市产品“安可来”说明书中明确指出，扎鲁司特最常见的不良反应有轻微头痛、胃肠道反应、咽炎、鼻炎，少见皮疹和氨基转移酶增高，罕见血管神经性水肿等变态反应；较大剂量时，可增加肝细胞肿瘤、组织细胞肉瘤和膀胱癌的发生率。美国FDA发布信息称：抗白三烯类药孟鲁司特、扎鲁司特及齐留通，有引起神经精神事件而须修订有关处方的规定。其不良反应包括精神激奋、攻击性、焦虑性、梦幻异常及幻觉、抑郁、失眠、不安、颤抖、自杀倾向与行为等。该项宣布是在2008年3月、2009年1月基于最初有关白三烯抑制药的安全性信息回顾。通常，孟鲁司特等是用于防治哮喘与过敏性鼻炎的药物。FDA建议患者和医师必须密切关注这些药物引起的神经精神事件。在WHO全球ISSR数据库中，有关孟鲁司特、扎鲁司特及齐留通致精神性不良反应的报告共收到2358例，其中有648例有自杀企图。

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是降低冠心病风险的一个有效治疗手段。在药理研究中发现他汀类药物不仅具有良好的降血脂作用，而且还具有抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成的作用，其作用机理包括：增加一氧化氮合酶(nitric oxide syn2thase，NOS)的表达，降低内皮素-1(endothelin-1，ET-A)及活性氧中间体(reactive oxygen species，ROS)的合成；降低C反应蛋白(C-reactive p rotein，CRP)的水平；抑制巨噬细胞的生长及平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的迁移。目前常用于临床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，较新的还有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀类药物疗效显著、副作用小，已成为调脂的首选药物，而且在临床应用研究中，不断发现其新的用途。

因而寻求开发一种副作用低，成本低，疗效好，能够抑制哮喘患者气道重构的药物，从根本上治愈哮喘，减轻患者的痛苦和巨额的医疗费用，具有重要意义。

此外，扎鲁司特和他汀类药物作为复方治疗呼吸道疾病，现有技术中未见报道。

发明内容

发明人在大量实验研究的基础上意外的发现扎鲁司特与他汀类药物联用时，不仅具有较强的平喘效果，而且其抗炎作用也显著加强，该复方具有很好的协同作用。

本发明的目的在于提供一种新的治疗支气管哮喘的药物组合物，其含有有效量的如下活性成分：

1)扎鲁司特；和

2)3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。

其中扎鲁司特与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的质量比为1∶0.01-10。

所属的HMG-CoA还原酶抑制剂为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一种或多种，优选瑞舒伐他汀。

发明人根据临床试验的结果，将扎鲁司特和他汀类药物类药物以合适的剂量配比，将其制备开发成为方便患者服用的复方制剂。

上面所述的药物组合物，优选扎鲁司特与瑞舒伐他汀重量比为1∶0.1-1，最优选的扎鲁司特与瑞舒伐他汀重量比为1∶0.2。