[发明专利]高纯度黄芩苷或黄芩素在制备吸入式平喘药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄芩苷或黄芩素的用途，特别是涉及黄芩苷或黄芩素在制备吸入式平喘药物的应用。

背景技术

哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。最新研究表明，哮喘的发病率呈逐渐上升趋势，但是哮喘相关性住院率及死亡率均有明显减少，主要由于随着哮喘发病机制的深入研究，哮喘治疗无论是药物还是非药物上都取得了很大的进展和突破。

美国研究人员发现老鼠肺部存在一种“味觉感受器”，能够有效缓解哮喘症状。这一发现将有助于研究人员开发新药物治疗哮喘病。美国马里兰大学研究人员利用老鼠做实验，让老鼠呼吸道组织接触苦味物质，然后暴露于哮喘过敏原。研究人员发现，这时老鼠的呼吸道组织发生保护反应。研究人员实验发现，老鼠肺部味觉感受器受到苦味物质刺激，帮助呼吸道扩张，从而缓解呼吸困难。马里兰大学医学院医学与生理学教授、心肺基因组计划主任斯蒂芬·利格特表示，它们从深处打开了气管，比用于治疗哮喘或慢性障碍性肺病(COPD)的任何药物打开得都深。这一发现可能带来全新的治疗方法，开发出治疗哮喘、肺气肿或慢性支气管炎的新药，或提高目前所用药物疗效，而口服制剂不能产生该作用。(Deepak A Deshpandel，Wayne C H Wang，Elizabeth L McIlmoyle，Kathryn S Robinett，Rachel M Schillinger，Steven S An，James S K Sham & Stephen B Liggett，Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate by localized calcium signaling and reverse obstruction.Nature medicine，2010，16(11)：1299-1307)。但目前，世界上还没有苦味受体激动剂作为药物上市。并非所有的苦味成分均作用于苦味受体。

黄芩是我国的传统药物，始载于《神农本草经》，其味苦、性寒。有清热燥湿，解毒、止血的功效。用于发热烦渴、肺热咳嗽、泻痢热淋、湿热黄疸、胎动不安、痈肿疔疮、目赤肿痛。黄芩苷(Baicalin)为黄芩的主要活性成分之一，属于黄酮苷类成分，分子式为C₂₁H₁₈O₁₁。黄芩素为黄芩苷的苷元。分子式为C₁₅H₁₀O₅。

黄芩苷具有抗炎、抗变态反应、利尿、利胆、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎等作用。黄芩素是由黄芩苷水解后得到，具有抗菌、抗病毒、抗感染、清除自由基、抗氧化等多种药理活性，有研究报道显示通过口服黄芩素对抗原攻击后的致敏豚鼠肺内SRS2A和L T释放及气管平滑肌紧张度影响的研究，发现口服黄芩素可抑制SRS2A和L T释放，同时降低L TC4和D4的释放。对豚鼠的过敏性气喘有缓解作用，能缓解整体动物的哮喘，而且与麻黄素有协同作用(Miyamoto K，Katsuragi T，Abdu P，Furukawa T.Effects of baicalein on prostanoid generation from the lung and contractile re2 sponse of the trachea in guinea pig.Am J Chi n Med，1997，25，(1)：37-50)。目前黄芩苷主要以提取部位组方形式作为口服用于临床。而没有黄芩苷或黄芩素制成吸入性制剂上市，更没有利用高纯度的、单剂量的黄芩苷或黄芩素制成吸入性制剂上市。吸入式制剂与口服制剂不同，它直接作用于肺部，高纯度的药物，将减少中药中杂质带来的对非的直接副作用。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供高纯度黄芩苷或黄芩素在制备吸入式平喘药物的应用。

本发明的技术方案概述如下：

高纯度黄芩苷或黄芩素在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述吸入式平喘药物的剂型为吸入性溶液剂或吸入性粉雾剂；

所述吸入性溶液剂由0.01-6质量份黄芩苷或黄芩素和94-99.99质量份A类药用辅料制成；所述A类药用辅料为溶剂、潜溶剂、表面活性剂或抗氧化剂的任一种或多种；