[发明专利]一种姜黄素固体脂质纳米粒作为治疗哮喘药物的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药材料技术领域，涉及一种姜黄素固体脂质纳米粒的应用。

背景技术

姜黄素为常用传统中药，安全无毒，对哮喘具有明显的疗效，但是姜黄素不溶于水，难溶于油，仅仅溶于一些有机溶剂，生物体对姜黄素的吸收利用度非常低，还不到给药的1％，而且利用度个体差异极大，也给姜黄素的应用带来很大的限制。要解决姜黄素生物利用度差、给药难的问题，将其发展成为治疗和控制哮喘的新药，就要引入适合的载药体系，这也是近几年对姜黄素研究较为热门的一个领域。目前国内外研究较多的适用于姜黄素的载药体系有微球、多聚物、脂质体、固体脂质纳米粒(SLN)等等，这方面的文献往往都是用于肿瘤治疗及克服其它肿瘤药物耐药性方面的研究，或者仅限于如何提高姜黄素的稳定性和生物利用度，而在哮喘治疗与控制方面的研究国内外尚未见报导。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺陷而提供一种姜黄素固体脂质纳米粒(SLN-Curcumin)作为治疗哮喘药物的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明采用目前研究较为成熟安全、体内可降解的固体脂质纳米粒(SLN)作为姜黄素的载药体系。并且具有很强的肺部靶向性，非常适合应用于肺部疾病。

一种姜黄素固体脂质纳米粒作为治疗哮喘药物的应用。

所述的姜黄素固体脂质纳米粒的给药方式为口服、注射或雾化给药。

所述的姜黄素固体脂质纳米粒对大鼠的有效用量的范围是每次5mg/kg～20mg/kg，每日一次。

所述的姜黄素固体脂质纳米粒对大鼠的给药周期为两周，每周五天。

所述的姜黄素固体脂质纳米粒，每100mg包含以下组份及其含量：

姜黄素           15～40mg，

脂质基质         15～40mg，

卵磷脂           8～20mg，

表面活性剂       10-30mg。

所述的脂质基质选自脂肪酸、甘油酯或甘油三酯，优选硬脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸、三硬脂酸甘油酯或胆固醇。

所述的表面活性剂选自Myrj53(聚氧乙烯(50)硬脂酸酯)、Tween-20(聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酸酯)、Tween-80(聚氧乙烯去水山梨醇单油酸酯)或去氢胆酸钠。

所述的姜黄素固体脂质纳米粒的粒径为50-200nm，平均粒径为65nm。

按照每只大鼠250g计算，称取SLN-姜黄素1.25～5mg溶于1mL的PBS(0.01M，pH 7.4)中，充分混合后腹腔注射/口服给药，每天给药一次，每周五天，持续给药2周。

提高姜黄素的可注射性，提高姜黄素的在体内血药浓度以及对肺部的靶向性，首次将其应用于哮喘治疗，在大鼠哮喘模型上取得了和地塞米松磷酸钠DSP相当的疗效，气道水平恢复到PBS阴性对照组水平，且没有明显毒副作用。

一种上述姜黄素固体脂质纳米粒的制备方法，包含以下步骤：

(1)称取脂质基质15～40mg，卵磷脂8～20mg，姜黄素15～40mg，溶于10-30m1有机溶剂，形成有机相；

(2)准确称取10-30mg表面活性剂，超声溶于30-90ml去离子水，形成水相，将水相倒入3口烧瓶中，加热，搅拌；

(3)将有机相匀速注入到水相中，800-2000rpm，68-78℃条件下搅拌至体系剩余3-8ml，即体系呈现胶状，撤去水浴锅，迅速倒入准备好的4℃去离子水，室温下，继续1200rpm搅拌2小时；

(4)收取三口烧瓶中的反应产物，12000-20000rpm，离心6-18h，去上清，去离子水重悬，12000-20000rpm，离心6h，去上清，沉淀产物冷冻干燥成粉末。

所述的步骤(1)的有机溶剂选自氯仿、环己烷、叔丁醇、二氯甲烷和甲醇混合体系或丙酮和乙醇的混合体系等。

所述的步骤(2)的加热温度为68-78℃，搅拌速度为800-2000rpm，搅拌时间为1h。