[发明专利]4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的直接合成方法有效
申请号: | 201110252140.4 | 申请日: | 2011-08-30 |
公开(公告)号: | CN102351793A | 公开(公告)日: | 2012-02-15 |
发明(设计)人: | 顾海成;马玉恒;王伟;滕奇 | 申请(专利权)人: | 江苏正大清江制药有限公司 |
主分类号: | C07D231/12 | 分类号: | C07D231/12 |
代理公司: | 淮安市科翔专利商标事务所 32110 | 代理人: | 韩晓斌 |
地址: | 223001 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 苯基 吡唑 苯磺酰胺 直接 合成 方法 | ||
1.4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的直接合成方法,其特征在于:该4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺具有如下化学结构式:
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2.根据权利要求1所述的4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的直接合成方法,其特征在于4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的直接合成路线是:
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3.根据权利要求2所述的4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的直接合成方法,其特征在于4-[3-(4-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的直接合成路线的具体步骤是:
第一步:CL-2的合成:将化合物CL-1(5g,0.035mol)加入250ml容器中,加入100mlTHF,室温搅拌,分批加入碳酸钾(4.83g,0.035mol)保持温度20℃,缓慢滴加氯苯(4.85g,0.038mol),滴加完毕后反应3h,直接加水淬灭反应,用二氯甲烷萃取3次,无水硫酸钠干燥,蒸干溶剂后得到CL-2;
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第二步:CL-3的合成:将三氟醋酸酐(6.18,0.03mol)加入到500ml的容器中,然后加入溶剂二氯甲烷200ml,搅拌均匀后分批加入碳酸钠(2.49g,0.03mol)加热回流,缓慢滴加CL-2(5.94g,0.03mol), 反应10h,加入水淬灭反应,同时加入碳酸钠,调节PH至碱性,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,得到CL-3;
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第三步:CL-4的合成:将化合物CL-3(5.88g,0.02mol)加入到200ml的容器中,加入乙醇50ml,再加入碳酸钾(2.72g,0.02mol)和THP(1.68,0.02mol),加热温度至50℃,然后再缓慢滴加化合物CL-3-1(3.98g,0.02mol),反应20h,反应完毕直接蒸干溶剂,加入乙酸乙酯和水萃取3次,无水硫酸钠干燥,最后通过柱层析的方法(乙酸乙酯:石油醚=1:5)得到CL-4;
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第四步:CL-5的合成:将化合物CL-4(9.7g,0.017mol)加入到100ml的容器中,室温搅拌,加入三氟乙酸,反应1h后淬灭反应,用碳酸钠调节PH至碱性,用乙酸乙酯萃取三次 ,通过柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=3:1)得到CL-5;
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