[发明专利]一种小分子MEK蛋白激酶抑制剂

权利要求书

1.一种化合物，为具有如下结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中R₁为-F、-Cl、-Br、-CH₃；R₂为-I或者-Br。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R₁是-F。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中R₁是-Cl。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中R₂是-I。

5.根据权利要求1所述的化合物，其结构如下：

6.根据权利要求1所述的化合物，其结构如下：

7.权利要求1所述的化合物的合成方法为：

乙酰乙酸乙酯溶于THF，加入NaH，室温搅拌30min，N₂保护，滴加甲基碘，加毕，40 ℃过夜，TLC显示原料消失，加水淬灭反应，减压除去溶剂，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥， 浓缩，减压蒸馏，收集90℃/0.1Mpa的馏分，得2-甲基乙酰乙酸乙酯。将2-甲基乙酰乙酸乙酯 加入到甲胺水溶液中，40℃搅拌48h，TLC监测反应，原料消失后，减压除去溶剂，冷却，固 化，过滤，固体用少量冷的乙醚洗涤，得2，N-二甲基-3-氧代-丁酰胺。将DMF冷至0℃， 滴加三氯氧磷，加毕，0℃搅拌30min，滴加2，N-二甲基-3-氧代-丁酰胺的DMF溶液，加毕， 升温至80℃，TLC监测反应，原料消失后，将反应液倒入饱和食盐水中，二氯甲烷萃取，无水 硫酸钠干燥，浓缩，得4-氯-1，5-二甲基-6-氧代-1，6-二氢-2H-吡啶-3-醛。将4-氯-1，5- 二甲基-6-氧代-1，6-二氢-2H-吡啶-3-醛溶于KOH溶液中，室温分批加入KMnO₄，加毕， 室温搅拌过夜，TLC监测反应，原料消失后，过滤，固体用少量水洗，水相用2mol/L的盐酸 调pH＝1，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，所得固体用乙酸乙酯/石油 醚(1/4)洗涤，干燥，得4-氯-1，5-二甲基-6-氧代-1，6-二氢-2H-吡啶-3-酸。4-氯-1，5- 二甲基-6-氧代-1，6-二氢-2H-吡啶-3-酸溶解在THF中，冷却到零下78度，加入0.5M双(三 甲基硅基)氨基锂THF溶液，在零下78度搅拌半小时。加入2，4-二取代苯胺，然后升温至室 温，搅拌过夜。加入水，在分液漏斗中分离，有机相干燥后蒸干。残留物用硅胶柱分离，得对 应的取代苯胺的化合物。取代苯胺的化合物溶于二氯甲烷中，加入1-乙基-3-(3-二甲胺丙基) 碳二亚胺，N-羟基苯并三氮唑和2-羟胺-1，3-丙二醇，室温搅拌过夜。用饱和食盐水洗涤反应 物，有机相干燥后蒸干。残留物用硅胶柱分离，得最终产物。

8.据权利要求1所述的化合物，所述的药学上可以接受的化合物的盐为盐酸盐、硫酸盐、醋 酸盐或磷酸盐。

9.权利要求1所述的化合物在用作制备治疗肿瘤药物上的用途。

10.权利要求1所述的化合物在用作制备治疗慢性支气管炎、哮喘、风湿性关节炎、老年痴 呆症、帕金森式症、由败血病引起的休克、糖尿病、由于人体接受放射性治疗而引起的后遗症、 爱滋病、干性老年黄斑变性症、老化症和心力衰竭疾病药物上的用途。