[发明专利]一种达比加群酯化合物、制备方法及其药物组合物

权利要求书

1.一种达比加群酯化合物，其特征在于，所述达比加群酯化合物为3-[(2-{[4-(己氧羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯，所述化合物具有式（1）结构：

 

CH₄SO₃·H₂O。

2.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，它按如下步骤进行：

a．制备达比加群酯甲磺酸盐：称取达比加群酯，溶解于有机溶剂中，边搅拌便加入含甲磺酸的同种有机溶剂溶液，继续搅拌1小时使充分反应，冷却，再搅拌40分钟，然后过滤分离，滤饼用有机溶剂洗涤，在循环空气干燥器中55℃下干燥3h，得达比加群酯甲磺酸盐；

b．制备目标化合物：取步骤a所得达比加群酯甲磺酸盐，溶于60℃热水中，逐步冷却并搅拌，析出结晶，过滤分离出该结晶，再在一定条件下干燥，得本发明所述达比加群酯化合物。

3.根据权利要求2所述制备化合物的方法，其特征在于，所述步骤a中有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮或异丙醇。

4.根据权利要求3所述制备化合物的方法，其特征在于，所述步骤b中的逐步冷却并搅拌是指首先冷却至15～20℃搅拌1小时，再冷却至5～10℃搅拌1小时，最后冷却至-5-0℃，搅拌10小时。

5.根据权利要求4所述制备化合物的方法，其特征在于，所述步骤b中干燥的条件为温度20-40℃、相对湿度50-70％、干燥4-10小时。

6.根据权利要求5所述制备化合物的方法，其特征在于，所述温度为30-35℃，相对湿度为60-65%，干燥时间为6-8小时。

7.一种药物组合物，其特征在于，它以权利要求1所述的达比加群酯化合物作为活性成分。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物最小单元中含有达比加群酯化合物的量以达比加群酯计为10～200mg。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是任何临床上可接受的药物剂型。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述剂型为口服固体制剂。