[发明专利]一种水包油型呋喃唑酮纳米乳抗菌药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种呋喃唑酮的药物新剂型，具体涉及一种透明稳定的水包油型呋喃唑酮纳米乳抗菌药物及其制备方法。 

背景技术

呋喃唑酮是临床常用的一种硝基呋喃类药物，化学名称为3-(5-硝基糠醛缩氨基)-2-恶唑烷酮，又名痢特灵，黄色粉末或结晶性粉末，无臭，初无味后微苦，极微溶于水及乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚，易溶于二甲基甲酰胺及硝基甲烷中。本类药物具有广谱抗菌作用，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些真菌和原虫有杀灭作用。低浓度有抑菌作用，高浓度有杀菌作用。其中对大肠杆菌、沙门氏菌的作用较强。细菌对本药不易产生耐药性，与其他抗菌药之间无交叉耐药性，对耐磺胺药或抗生素细菌仍然有效。       

呋喃唑酮临床应用的剂型主要有粉剂、片剂。但是这些剂型生物利用度低，用药量较大，毒副作用较大，且应用起来不方便。因此，如何寻找一种合适的剂型以更加充分的发挥呋喃唑酮的药效已经成为当前的一个急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种溶解性好、载药量高、物理性质稳定、生物利用度高的呋喃唑酮纳米乳抗菌药物。 

实现上述发明目的的技术方案是水包油型呋喃唑酮纳米乳抗菌药物，该纳米乳液滴直径大小在10～100nm之间，由下述质量百分比的原料制成：表面活性剂20%～40%、助表面活性剂2%～16%、油1%～5%、呋喃唑酮0.01%～2%、辅料1%～12%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。 

所述的助表面活性剂为乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、1，3-丁二醇中的任一种或几种混合物。 

所述油为肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯、三乙酸甘油酯的任一种或几种的混合物。 

本发明水包油型呋喃唑酮纳米乳抗菌药物优选配比是：表面活性剂25%～35%、助表面活性剂4%～9%、油2%～4.5%、呋喃唑酮 0.1%～1%、辅料2%～9%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。 

本发明水包油型呋喃唑酮纳米乳抗菌药物的最佳配方是：表面活性剂30%、助表面活性剂6%、油4%、呋喃唑酮0.5%、辅料5%、蒸馏水54.5%。 

本发明的另一目的是提供水包油型呋喃唑酮纳米乳抗菌药物的制备方法，步骤如下： 

   1）按配方比例称取表面活性剂和助表面活性剂进行复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀；

   2）根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调节其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；

   3）按9：1～1：9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，向其中加入配方比例的呋喃唑酮和辅料，搅拌使之全部溶解，在20℃～25℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色透明的O/W型纳米乳状液，即得。 

本发明采用的纳米乳由表面活性剂、助表面活性剂、油相、辅料和水5部分组成，是一种粒径在10～100nm之间的各向同性的热力学稳定体系。处方设计原则：作为药物载体，纳米乳首先应符合一般药物载体的要求，即无毒、无刺激、无不良药理作用、具有良好的生物相容性、不影响主药的药效和稳定性；另外由于纳米乳自身的特性，它对处方组成还有特殊的要求，对药物有较强的增溶能力并能在较大范围内形成稳定的纳米乳区。本发明遵循此原则。 

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯、三乙酸甘油酯中的任一种或几种的混合物。这些油在常温下呈液态、无不良气味。 

   在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB<10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有RH-40、吐温-80、EL-40中的任一种或几种的混合物。 

常见的乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡（HLB）值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡值HLB_AB值为