[发明专利]一种人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医用材料领域，特别涉及一种人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂及其制备方法。

背景技术

白內障是一种常见的眼科疾病，轻微时表现为晶状体混浊，严重时则会导致失明。根据世界卫生组织2010年度报告，全世界18，000，000名失明人群中，约48%是由老年化所引起的白內障造成的。在西方发达国家，例如美国，52-64年龄段，42%的人口呈现衰老化导致的晶状体变化；65-74年龄段，这一比例升至60%；而到了75-85年龄段，这一比例则高达91%。目前，中国拥有全世界最大的盲人人口，约有6600000人，其中约50%的患者是白内障造成的；而这一数字还将大幅增加，因为据统计数据显示，到2020年中国将有2亿4千万人步入老年。

目前，国际上通用的治疗白內障的方式是手术植入人工晶状体，而在手术中柔性水溶胶辅助剂的选择和使用很重要，因为在人工晶状体通过3到4毫米的Sclero角膜通道被注射到眼球的前房的过程中，柔性水溶胶辅助剂起着修饰、维护人工晶状体同时保护眼内表皮细胞不被异物刺激的作用。

国际现在通用的柔性水溶胶辅剂通常由特定比例的硅酮及疏水或亲水芳基化合物组成。当前国际上最通用的柔性水溶胶辅剂称为Viscoelastic，它由多种原材料复合而成，主要品牌包括OCUcoat，Viscoat， Amvisc Plus等。主要制造厂商包括 Rayner (英国), Bausch & Lomb （博士伦，美国）, and Abbott Medical Optics Inc. (美国), Hoya (日本), LATEN (俄国).

目前临床上使用的人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂，其有效成分主要是无机生理盐溶液和有机高分子胶体聚合物。 无机生理盐溶液包括：氯化钠，氯化钾，醋酸钠，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，通过它们不同的配比将酸碱值调整到与人体眼液最高的相似度；有机高分子胶体聚合物通常为一定浓度的羧丙基甲基纤维素。

但这些人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂普遍存在以下不足：1）由于内含大量极性羧酸基和硫酸基官能团，因而极大地增加了表面电子密度同时降低了复合物与体液间的界面能量；同时大量官能团又降低了钙离子和磷酸根的扩散同时促进钙离子吸附于晶状体表面，从而提供成核点诱发杂质结晶；2）磷酸根的大量存在会诱发磷酸钙的过饱和沉积，直接导致产品稳定性下降，最终导致晶状体混浊。根据我们的临床跟踪结果，少数情况下人工晶状体在术后3至4个月即会产生混浊现象，直接导致产品失效而病人只有再次接受手术。详细资料在文献Hydroview lens implant calcification: 186 exchanges at a district general hospital (Syam, P; Byrne P; Lewis G; Husain T; Kleinmann G; Mamalis N; Apple DJ; and Rimmer T. Eye (2008) 22, 325-331) ,文献The potential calcification of octacalcium phosphate on intraocular lens surfaces.( Guan, Xiangying; Tang, Ruikang; Nancollas, George H. Journal of Biomedical Materials Research, Part A (2004), 71A (3), 488-496.)和文献 Calcification of Intraocular Implant Lens Surfaces. (Wu, Wenju; Guan, Xiangying; Tang, Ruikang; Hook, Daniel; Yan, Wenyan; Grobe, George; Nancollas, George H. Langmuir (2004), 20(4), 1356-1361.) 中，均有详细记载。

发明内容

申请人通过大量的实验后发现，当提高羧丙基甲基纤维素的浓度至2.0%-2.23%时，即可达到提高人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂的总粘性度并能更好稳定前房结构的效果。（2）引入氯化镁可达到有效降低无机钙在手术后成核沉积的机率。 （3）以醋酸钠替代通常使用的磷酸盐调节PH值，也可极大的降低成核沉积，减缓晶状体混浊。