[发明专利]一种吸附肌酐的新材料的制备方法

说明书

技术领域

发明涉及一种吸附肌酐的新材料的制备方法。

背景技术

肌酐属含氮的有机非蛋白类化合物，是生物体肌肉组织中储能物质肌酸的代谢终产物，体内生成量较稳定。肾病患者因肾功能低下或衰竭，在血液中会有大量包括肌酐在内的毒性成分的积累，过量的肌酐不但会引起患者的一系列中毒症状，而且还会进一步加速肾衰进程。

临床医学中，测定肌酐在人体血液和尿液中的含量，并计算肌酐清除率作为反映肾功能的特异性指标。慢性肾衰患者体内蓄积的小分子毒素中，肌酐占了一定的比例，患者的许多顽固临床症状与肌酐在患者血液中的含量密切相关，如 17％~20%的病人在疾病过程中出现鼻出血和胃肠道出血，多数学者认为，出血倾向与肌酐浓度有很大关系。此外，肌酐属胍类物质，有促使肾功能恶化的作用。

对于慢性肾衰患者，血液透析，高昂的医疗费用是难以承受的；采用口服吸附剂或者血液灌流技术吸附肌酐，近年来在临床治疗中已开始受到关注。口服吸附剂（如活性炭吸附剂）存在吸附选择性与生物相容性差的缺点，临床使用效果不理想；血液灌流技术需要有高性能的固体吸附剂，它对毒性物质不仅具有高的亲和吸附性能，而且具有生物与血液相容性。因此，面对日益增多的肾病患者，设计与制备一种具有较好的肌酐吸附材料，对治疗肾病从而延长病患者生命具有重大的意义。

随着生命科学的发展，具有生物相容性的聚合物微球材料在生物、医药学领域的应用，显得越来越重要。 在生物相容性微球（或膜）表面接枝聚合不同的单体，会形成具有不同功能的生物医用材料，在生物大分子及细胞的固定化、生物大分子的分离、智能药物释放、组织工程、血液净化治疗及生物传感器等方面都具有十分重要的应用。 

聚乙烯醇（PVA）是一种具有生物相容性的水溶性高分子，且由于其分子链上含有大量侧羟基，因此具有良好的可化学修饰性。 由于线性聚乙烯醇具有上述特性，交联聚乙烯醇微球(CPVA微球)便成为了一种倍受关注的生物相容性载体材料，在生物医学领域的研究中得到了广泛的应用。

发明内容

本发明为了解决目前肌酐吸附材料吸附性能生物相容差等问题，而提供了一种吸附肌酐的新材料的制备方法。

本发明的设计思路是利用聚乙烯醇（PVA）良好的可化学修饰性，将交联聚乙烯醇微球(CPVA微球)作为生物相容性载体材料，在其表面实施甲基丙烯酸（MAA）的表面引发接枝聚合，制备了高接枝度的接枝微球CPVA-g-PMAA。 

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种吸附肌酐的新材料的制备方法，包括以下步骤：

（1）、CPVA微球的制备：将0.16-0.48 g分散剂Span 60溶于20-60 mL的液体石蜡中构成连续相油相，将8-24 mL 质量百分比浓度为5 % 的PVA和1-3 mL 质量百分比浓度为50 %的戊二醛水溶液混溶，构成分散相水相，在搅拌下将水相加入到油相中形成反相悬浮体系；加入1-3mL 的浓度为1mol/L的盐酸作为催化剂，于65℃的恒温条件下进行缩醛成醚交联反应，反应6-7小时制得平均粒径为120-180μm左右的CPVA微球；

（2）、CPVA微球表面接枝聚合MAA：在四口烧瓶中加入CPVA 微球0.6 g, 再加入50 mL蒸馏水, 浸泡溶胀10h，通N₂ 30 min，以排除体系中的空气，然后依此加入单体MAA、引发剂硫酸铈铵和浓硫酸，使得单体MAA的浓度为0.46-0.62 mol/L、引发剂硫酸铈铵的浓度为3.2×10^-3-6.6×10^-3 mol/L，浓硫酸的浓度为0.14-0.21 mol/L，升温至45℃，在搅拌并在N₂保护条件下进行接枝聚合反应6h， 反应结束后，抽滤，用蒸馏水洗涤，真空干燥，得到接枝微球CPVA-g-PMAA。

接枝聚合的反应过程如图式1所示。