[发明专利]一种卡巴匹林钙的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物化合物的制备方法，特别涉及一种解热镇痛药物卡巴匹林钙的制备方法。

背景技术

卡巴匹林钙为阿司匹林(乙酰水杨酸)衍生物，为乙酰水杨酸钙与脲的络合物，化学名为双(2一乙酰氧苯甲酸)钙脲，最初荷兰DSM公司研制开发，商品名为ASCAL，于1974年由荷兰卫生当局批准生产。卡巴匹林钙其疗效同阿司匹林，副作用低，水溶性好，因而得到广泛重视。

药理作用：卡巴匹林钙在水中极易溶解，可通过胃肠道被迅速吸收，在循环血液中很快水解为水杨酸，与血浆蛋白广泛结合，迅速分布在全身组织，有较高的生物利用度。其主要功效为解热镇痛抗炎作用。

卡巴匹林钙现由吉林制药股份有限公司做为人药原料药进行生产，目前已报道的卡巴匹林钙的制备方法如下：

将阿司匹林溶解在2-甲氧基乙醇中，四水合硝酸钙溶解在乙醇中，加入尿素后，将氨气的2-甲氧基乙醇溶液滴加入反应体系中，搅拌2小时，即可得到卡巴匹林钙。收率68％.反应路线如下：

此方法存在以下问题：2-甲氧基乙醇沸点高，而且作为醚类溶剂易生成过氧化物，有爆炸危险，工业上采用危险较大，另外2-甲氧基乙醇沸点高，回收困难，价格昂贵，造成生产成本高。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供了一种制备卡巴匹林钙的方法，该方法具有安全，收率高，成本低的特点。

本发明制备方法如下：

步骤1，将阿司匹林，尿素加入水中溶解，向溶液中加入碳酸钙，反应；

步骤2，反应完后过滤除去沉淀，得到滤液；

步骤3，滤液中加入甲醇，有白色固体生成；

步骤4，过滤得卡巴匹林钙。

优选的本发明的制备方法如下：

步骤1，将阿司匹林，尿素加入水中进行搅拌，冷却到一定温度后，碳酸钙分批加入上述水溶液中搅拌反应，反应温度为0-15度；

步骤2，反应完后过滤；

步骤3，滤液中加入甲醇，搅拌一段时间，有白色固体生成；

步骤4，过滤，滤饼用甲醇浸泡，然后过滤，真空烘干即得精品卡巴匹林钙。

本发明提供的技术方案同原方法相比，具有以下优点：

1.使用了碳酸钙作为原料之一，价格便宜，过量的碳酸钙可以很容易的通过过滤除去，得到较纯净的产品。

2.同原方案相比，没有生成副产品易爆物硝酸铵，生产过程比较安全。

3.收率高，达到94％左右。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但是实施例不用于限定本发明所保护的范围.

实施例1

将180g阿司匹林，30g尿素加入到1000mL水中搅拌，冷却到10度左右，50g碳酸钙分三次投入上述体系中进行反应，控制体系反应温度不超过15度，反应1小时后过滤，滤液中加入1000mL甲醇，搅拌2小时，有白色沉淀生成，过滤，滤饼用500mL甲醇浸泡洗涤5小时，过滤，40度真空烘干，得到211g产品，收率92％.

实施例2

将180g阿司匹林，33g尿素加入到1200mL水中搅拌，冷却到5度左右，55g碳酸钙分三次投入上述体系中进行反应，控制体系反应温度不超过10度，反应1小时后过滤，滤液中加入1500mL甲醇，搅拌2小时，有白色沉淀生成，过滤，滤饼用500mL甲醇浸泡洗涤5小时，过滤，40度真空烘干，得到215g产品，收率94％.