[发明专利]一种金雀异黄素注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种金雀异黄素注射剂及其制备方法，具体地说，本发明涉及一种包含金雀异黄素包合物的注射剂及其制备方法。属于医药领域。

背景技术

金雀异黄素溶于DMSO和乙醇，几乎不溶于水，结构如下：

金雀异黄素是来源于豆类植物和齿状植物的异黄酮类化合物，化学名为4’，5，7-三羟基异黄酮。是大豆异黄酮的主要活性成份，在体内代谢中具有雌激素样作用，被称为植物性雌激素类药物。金雀异黄素具有防止早期动脉粥样硬化及慢性血管疾病、抗肿瘤、妇女更年期综合症等多种药理作用及生物活性。金雀异黄素为强力酪氨酸蛋白激酶和拓扑异构酶的抑制剂，通过对癌基因的调控，从而实现多途径抑制肿瘤的生长和转移。它抗癌机理独特，通过调控癌基因直接抑制癌细胞的生长、扩散、转移；金雀异黄素抗肿瘤作用机理，包含七条途径：抑制蛋白酪氨酸酶磷酸化；抑制拓扑异构酶活性；抑制细胞周期；诱导细胞分化；诱导细胞凋亡；抑制细胞血管增生及抗氧化作用。体内、体外实验及流行病学均显示金雀异黄素对多种肿瘤均有抑制作用，如乳腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫癌、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤以及头颈癌等。金雀异黄素不仅单独对多种肿瘤有预防和抑制作用还和许多抗肿瘤药物(如他莫昔芬、顺铂、双氯乙基亚硝脲、柔红霉素、噻唑呋林)有协同抗肿瘤作用。

金雀异黄素几乎不溶于水，其较差的水溶性，通过传统的制剂方法制备而成的制剂，难以在口服后达到治疗疾病要求的生物利用度，同时也大大限制了制成制剂的种类，如可溶性粉剂或静脉给药制剂等剂型。另外，金雀异黄素在制剂中的含量较低，而为了达到治疗药物浓度，只能通过增加制剂的使用剂量来提高疗效，但这样在一定程度上又加大了发生不良反应的风险，而且还会增加用药成本。

发明内容

本发明为解决上述现有技术中存在的问题，提供了一种包含金雀异黄素包合物的注射剂及其制备方法。

具体的，本发明通过环糊精或环糊精衍生物对金雀异黄素的包合作用，提高了金雀异黄素的水溶性。

本发明首先制备金雀异黄素的环糊精或环糊精衍生物包合物，再将金雀异黄素的环糊精或环糊精衍生物包合物进一步制备得到临床上所适用的注射剂。

本发明提供的金雀异黄素包合物，由金雀异黄素和包合剂组成，制备金雀异黄素包合物所用金雀异黄素和包合剂的用量以重量份计为：

金雀异黄素        1-100

包合剂            5-800

所用金雀异黄素和包合剂的用量以重量份计优选为：

金雀异黄素        10-100

包合剂            50-600。

所用金雀异黄素和包合剂的用量以重量份计再优选为：

金雀异黄素        10-30

包合剂            200-500

所用金雀异黄素和包合剂的用量以重量份计更优选为：

金雀异黄素        10-20

包合剂            400-500

所用金雀异黄素和包合剂的用量以重量份计最优选为：

金雀异黄素        10

包合剂            300

本发明中金雀异黄素的来源可为经天然植物提取或化学合成而得。

本发明所述包合剂优选为环糊精或环糊精衍生物，可选自α-环糊精、γ-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精中的一种或两种以上的组合。包合剂更优选为羟丙基-β-环糊精、二羟丙基β-环糊精、或者羟丙基-β-环糊精和葡萄糖环糊精按重量比1∶2的组合。

本发明中金雀异黄素包合物的制备方法可采用溶剂法、研磨法、超声法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等方法中的任何一种。

本发明中金雀异黄素环糊精或环糊精衍生物包合物的制备方法，可以是将环糊精或环糊精衍生物与金雀异黄素置于胶体磨或研钵中，加入适宜溶媒搅拌，使成糊状物，研磨1～5小时，得均一的粘稠糊状物，过滤，40℃～80℃干燥，即得固体金雀异黄素环糊精或环糊精衍生物包合物。