[发明专利]一种替米考星脂质体注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种替米考星脂质体注射液及其制备方法。

背景技术

替米考星（Tilmicosin）是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，替米考星是半合成的大环内脂类化合物，体内分布容积大，尤其在肺组织和乳房组织中显示较高的药物浓度，主要集中在肺泡巨噬细胞、成纤维细胞、支气管黏膜等。最早由美国礼来公司引入中国，它最大的作用是用来治疗动物的呼吸道疾病和乳房炎。2004年，国外已经有实验证明，它可以有效控制蓝耳病，该药物在猪肺泡巨噬细胞内聚集，细胞内药物浓度比细胞外高达50倍。肺泡巨噬细胞也是PRRSV主要的靶细胞。

替米考星存在以下缺点：1、注射吸收快，但不完全；2、副作用大，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应而致死。由于替米考星的这些缺点，临床上用的大部分是口服制剂，很少有注射液使用。

发明内容

本发明提供一种毒性小的替米考星脂质体注射液及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种替米考星脂质体注射液，其粒径为7-10μm，每100ml注射液含有以下组分：替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、胆固醇1.5-2.5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂20ml，余量为注射用水。

所述非离子型表面活性剂为吐温-80、司班80、司班65、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇或油酸。

制备替米考星脂质体注射液的方法，包括以下步骤：取替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、胆固醇1.5-2.5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂20ml，向溶剂中加入卵磷脂、胆固醇、非离子型表面活性剂、替米考星，加热至溶解，搅拌加水至100ml，研磨至7-10μm即为替米考星脂质体注射液。

所述非离子型表面活性剂为吐温-80、司班80、司班65、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇或油酸。

本发明的替米考星脂质体注射液使用时采用注射的方法，注射用量为10mg/kg体重，3-5天一个疗程。

本发明的替米考星脂质体注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用时可提高机体免疫力；而且使替米考星脂质体的靶向部位更集中于肺部，这是因为在其中加入正电荷脂质成分，正电荷脂质体更容易被肺部吸收；脂质体的粒径大小决定其体内分布与细胞作用的部位，粒径大于7μm的被肺组织中最小毛细血管截留靶向于肺，本发明替米考星脂质体注射液的粒径为7-10μm，保证了替米考星脂质体的靶向部位更集中于肺部。

本发明的替米考星脂质体注射液还解决了吸收快而不完全的缺点，延长药物的作用时间，使替米考星脂质体在血浆中有效药物浓度维持时间从８小时延长到18小时，提高2.25倍，在肺中的血药浓度提高130%，有效维持时间提高2倍。

本发明替米考星脂质体注射液制备工艺简单，避免了先制成脂质体再做成注射液制剂的繁琐过程，在制备注射液的过程中制成脂质体，适合大规模生产。

具体实施方式

实施例1

   替米考星脂质体注射液，每100ml注射液含有以下组分：丙二醇20ml、大豆卵磷脂3g、胆固醇1.5g、司班80 1g、吐温-80 1g、替米考星5g，余量为注射用水。

配液：取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂3g和胆固醇1.5g、司班80 1g、吐温-80 1g、替米考星5g，加热至溶解后，然后加水至100ml，边加边搅拌，至成乳状溶液，加入胶体磨中磨到细腻液体，灌封、灭菌即得兽用替米考星脂质体注射液。

质检：所得注射液为淡黄色乳状液体；替米考星含量为5g/100ml，各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该注射液有效期为2.43年。

实施例2

替米考星脂质体注射液，每100ml注射液含有以下组分：油酸20ml、大豆卵磷脂3g、胆固醇1.5g、吐温-80 2g、替米考星6g，余量为注射用水。

配液：取油酸20ml，加入大豆卵磷脂3g和胆固醇1.5g、吐温-80 2g、替米考星6g，加热至溶解后，然后加水至100ml，边加边搅拌，至成乳状溶液，加入胶体磨中磨到细腻液体，灌封、灭菌即得兽用替米考星脂质体注射液。

质检：所得注射液为淡黄色乳状液体；替米考星含量为6g/100ml，各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该注射液有效期为2.36年。

实施例3