[发明专利]把供者的器官转变成由受者细胞组成的器官

说明书

技术领域

本发明涉及器官移植领域，特别是涉及把供者的器官转变成由受者细胞组成的器官。

背景技术

糖尿病、尿毒症、衰老等等因器官或组织功能发生退化或损坏的疾病都可以通过移植相应的器官(或组织)来挽救患者的生命，但是，由于器官来源严重短缺，苦苦等待的患者最终还是得不到器官，即使得到器官，也会因免疫排斥，全球每年因此失去了大量宝贵的生命。

把动物的器官移植到人类可以解决器官来源不足的问题。但要把动物的器官移植到人类，首先要对猪的基因组进行改造，使人的免疫系统不会排斥猪的器官，即把动物(器官提供者)的基因组中会引起人(器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同时插入人的基因(以下把经过这种基因改造的猪或其它动物简称为“弱抗原动物”)，可喜的是，经过科学家10多年的努力，这项技术现在已接近初步临床应用了。但是，这种经过基因改造的动物，它的器官即使在器官接受者的体内不会发生近期的免疫排斥，但由于动物的基因无法和人完全相同，还会引起远期的排斥，目前用基因改造的猪的器官移植到猴子身上，在猴子体内的猪器官只能存活一年。

把129-S系小鼠畸胎癌细胞，移植到C57-b系小鼠的囊胚里，然后，再将囊胚移植到其它养母鼠的子宫内，使其进一步发育，结果产下了种系互相混杂的呈镶嵌花样的正常的小鼠，而且一切组织、器官都是由这两种小鼠的体细胞组成的(Mintz，1978)。

一种有基因缺陷的小鼠，它因此不能长出胰脏(以下把因基因有缺陷而不能长出某些器官的猪或其它动物简称为“器官缺失动物”)，给这种小鼠的囊胚注射大鼠的诱导多能干细胞(ips)，然后把囊胚移植到假孕的小鼠子宫中，发育长大，结果产下了除了神经，血管和某些间隙成分是小鼠的外，其余大部分都是由大鼠体细胞构成的功能正常的胰腺(中内弘光，2010)。但是，由于这些胰脏仍然含有一部分小鼠的细胞，用这种办法生产的器官移植给器官接受者还是会引起免疫排斥。用胚胎干细胞(ES)也可以取代ips。

发明内容

本发明的目的是把供者的器官转变成由受者细胞组成的器官，从而永久地避免排斥反应。

按此目的提供的把供者的器官转变成由受者细胞组成的器官，包括：

一、器官生产：把器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入普通动物或经过基因改造的动物的囊胚里，所用的动物可以是猪或灵长类动物等，然后囊胚移植到假孕的动物子宫中，发育出生，饲养到可以利用的年龄。

二、器官处理：选择性杀死器官组织中的动物组织干细胞。

三、器官移植成功后的护理：主要是服用免疫抑制剂。

本发明具有器官来源充足，移植成功一年后就无需终身服用免疫抑制药。

具体实施方式

下面对本发明做进一步详细描述。

把供者的器官转变成由受者细胞组成的器官，包括器官生产、器官处理和器官移植成功后的护理：

一、器官生产：1、把器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入弱抗原动物的囊胚里；2、把器官接受者的体细胞转化的ips或克隆的ES注入普通动物的囊胚里；3、把器官接受者的体细胞转化的ips或克隆的ES注入器官缺失动物的囊胚里；4、把弱抗原动物或器官缺失动物进一步改造成的以下简称为“弱抗原-器官缺失动物”的动物，即人体免疫系统对动物的器官排斥作用很弱，在动物的囊胚里没有注入人的ips或ES时，不会长出某个器官，若在动物的囊胚里注入人的ips或ES时，就会长出某个大部分由人细胞组成的器官。然后，把器官接受者的体细胞转化的ips或克隆的ES注入弱抗原-器官缺失动物的囊胚里。

人类与灵长类动物基因较相近，相容性较好，因此，灵长类动物可能是制造器官的首选动物。

把所述方案1、2、3、4制造的囊胚移植到假孕的动物子宫中，发育出生，饲养到一定年龄供移植用。对于同一品种，如果器官太大，饲养时间要相应短一些，以达到要求的大小，反之亦然。

二、器官处理：器官移植前向动物体内的器官注入相应的动物组织干细胞的抗体交联物，如抗体-补体、抗体-药物、抗体-毒素等交联物，以选择性杀死器官组织中的动物组织干细胞，抗体交联物用量根据药物的毒力和动物组织干细胞的数量的具体情况而定。然后把动物的器官移植到器官接受者的体内。组织中的动物非干细胞会因为衰老等原因而逐渐死亡。被人为杀死的动物组织干细胞和衰老等原因死亡的动物组织非干细胞会被器官接受者的干细胞通过细胞的增殖和分化来填补，最终把器官中的异己细胞全部替换成器官接受者的细胞。