[发明专利]热灭菌的糖皮质激素悬浮液的药物生产方法

权利要求书

1.用于制备糖皮质激素的无菌悬浮液的方法，包括以下步骤：

(i)在混合容器中加热包含糖皮质激素、水和表面活性剂的糖皮质激素悬浮液，以对所述糖皮质激素悬浮液进行灭菌，

(ii)在步骤(i)之前、期间和/或之后将所述糖皮质激素悬浮液经由均化器再循环，和随后

(iii)将所述糖皮质激素悬浮液与无菌水或含有水和一种或多种可药用赋形剂的无菌赋形剂液体混合。

2.如权利要求1的方法，还包括，在步骤(iii)之前，通过让水或赋形剂液体通过灭菌级过滤器而制备无菌水或无菌赋形剂液体的步骤。

3.如权利要求1或2的方法，其中，使用无菌赋形剂液体，并且所述一种或多种可药用赋形剂包括表面活性剂。

4.如上述任一权利要求的方法，其中，所述一种或多种可药用赋形剂包括缓冲剂，盐，湿润剂，稳定剂和等渗剂中的至少一种。

5.如上述任一权利要求的方法，其中，所述步骤(ii)中的再循环是在步骤(i)中的加热期间进行的。

6.如上述任一权利要求的方法，其中，糖皮质激素在所述糖皮质激素悬浮液中的浓度为大约15-大约300mg/ml。

7.如上述任一权利要求的方法，其中，在加热期间所述糖皮质激素悬浮液中至少50％的糖皮质激素是悬浮液形式的。

8.如权利要求7的方法，其中，在加热期间所述糖皮质激素悬浮液中至少60％的糖皮质激素是悬浮液形式的。

9.如上述任一权利要求的方法，其中，所述糖皮质激素选自以下至少一种：倍氯米松，布地奈德，环索奈德，可的伐唑，地夫可特，二氟美松，氟尼缩松，氟轻松，氟替卡松，莫米松，罗氟奈德，替泼尼旦和曲安西龙。

10.如权利要求8的方法，其中，所述糖皮质激素是倍氯米松或布地奈德。

11.如上述任一权利要求的方法，其中，所述糖皮质激素悬浮液中表面活性剂的浓度是大约0.2-大约300mg/ml。

12.如上述任一权利要求的方法，其中，加热是在大约101℃-大约145℃的温度下进行的。

13.如权利要求12的方法，其中，加热是在大约122℃-大约138℃的温度下进行的。

14.如上述任一权利要求的方法，其中，加热进行大约2-大约180分钟。

15.如权利要求14的方法，其中，加热进行至少大约30分钟。

16.如上述任一权利要求的方法，其中，所述均化器是在线均化器或高压均化器。

17.如上述任一权利要求的方法，其中，在步骤(iii)中，用无菌赋形剂液体将所述糖皮质激素悬浮液稀释到药物学上合适的浓度。

18.如上述任一权利要求的方法，其中，在步骤(iii)之后，对糖皮质激素的无菌悬浮液进行包装。

19.如权利要求18的方法，其中，所述糖皮质激素的无菌悬浮液是通过吹灌封(BFS)机包装的。

20.可通过上述权利要求中任意一项的方法获得的组合物。

21.通过权利要求1-19中任意一项的方法获得的包含糖皮质激素的无菌含水悬浮液，其中，所述糖皮质激素的粒度是这样的：Dv100小于20μm，Dv90小于10μm，Dv50小于5μm。