[发明专利]用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种化工技术领域的方法，具体是一种铱催化不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法。

背景技术

吲哚及其类似物由于各种吲哚生物碱的骨架和官能团的多样性，以及它们具有高度的生物活性和独特的药理活性，多年来吸引着一代又一代的化学工作者对其进行结构修饰和全合成的研究。在众多的吲哚衍生物中在C-3位有着手性碳立体中心的吲哚酮类结构是合成许多生物活性化合物和天然产物的重要结构单元。例如治疗具有药物抗性肿瘤的有效试剂N-Methylwelwitindolinone C Isptjopcuamate。

经对现有技术的文献检索发现，有关C-3位单取代的吲哚酮手性合成的报道很少，Dennis P.Curran等在《Journal of the American Chemical Society》(美国化学会志)1999年第121卷11012-11013页上发表了“Transfer of Chirality in Radical Cyclizations.Cyclization of o-Haloacrylanilides to Oxindoles with Transfer of Axial Chirality to a Newly Formed Stereocenter”(在自由基环化反应中的手性传递。邻卤代酰化芳胺环化得吲哚酮同时其轴手性转化为一个新的手性中心)。该文首次报道了通过环化反应将轴手性传递而得到了C-3位单取代的手性吲哚酮类物质。但是，迄今为止，C-3位单取代的手性吲哚酮类化合物的不对称合成的例子很少，不对称催化氢化得到该类化合物的更是没有被报道过。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法，该制备方法首次用不对称催化氢化的方法高效地制备了C-3位单取代的手性吲哚酮类化合物，具有操作简单、高产率及好的对应选择性等优点。

本发明是通过以下技术方案实现的。

本发明的用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于，在溶剂中，氢气氛围下，由铱手性催化剂的催化下，使通式(1)表示的3-亚烯基取代吲哚酮氢化为通式(2)表示的C-3位单取代的手性吲哚酮，

通式(1)和(2)中，R¹表示氢原子、氟原子或甲基，R²表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，

铱手性催化剂是铱(I)与和环辛二烯(简称COD)以及手性配体的配合物与阴离子的离子化合物。

本发明中，铱手性催化剂中的手性配体是选自L1～L9的任意一种配体，配体L1～L9的结构式如下所示：

本发明中，铱手性催化剂中的阴离子是氯离子、六氟磷酸根以及四(3，5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根(简称BAr_F)中的一种。

本发明中，优选，通式(1)表示的3-亚烯基取代吲哚酮溶解在溶剂中，该溶剂是非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。作为该溶剂，更优选甲苯、三氟甲苯、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃或甲醇。

本发明中，优选，在通式(1)和(2)中，R²表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基中的任意一种。

本发明中，优选氢气氛围的氢气氛压力为10～50bar。

本发明中，优选，铱手性催化剂与通式(1)表示的3-亚烯基取代吲哚酮的摩尔比为1∶20～1000。

本发明中，优选反应温度为-10℃～40℃，反应时间为1～72小时。

具体实施方式

本发明的用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法，可以用下述反应式表示：