[发明专利]一种治疗中风的脑靶向药物组合物及其制备方法

说明书

 

技术领域    

本发明涉及一种治疗中风脑靶向药物组合物及其制备方法，其有效成分具有活血化淤，通脉活络功效，主要用于中风偏瘫、淤血阻络证，动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见阻络证者。

背景技术    

三七是我国名贵的中药，始载于明代李时珍《本草纲目》三七“乃阳明劂阴血分之药，故能治一切血病”；“善化瘀血，又善止血妄行”；具有止血散血定痛，及“去瘀损”等作用。近20 年来，三七作为活血化瘀药被广泛应用于治疗与中医“血瘀症”相关的疾病，如冠心病、脑梗塞、脑中风、脑卒中后遗症等。

三七提取物是指从中药三七中提取得到的化合物，有效成分主要是三七总皂苷。三七总皂苷主要成分与人参主要成分相似，为人参皂苷（Ginsenoside）Rb1、Rg1、Rg3、Rd等，同时还含有三七皂苷（Notoginsenoside）R1、R2、R3等。因此，三七除具有其特有的“活血化淤”功效外，还具有人参的滋补强壮、抗疲劳、耐缺氧、降血糖血脂、调节免疫等作用。研究发现，三七总皂苷不仅有减低脑耗能和耗氧，抗脑缺血/再灌注损伤，抗血小板聚集以及扩张血管等作用，而且能抗缺血缺氧、兴奋性递质毒性造成的神经细胞损伤，增加缺血损伤后神经干细胞、内皮细胞增殖。

冰片是从中药龙香脑或艾叶的树脂和挥发油中提取得到的结晶或人工合成化合物。中医认为冰片有开窍醒神、通诸窍等作用。本草纲目记载，冰片具有“通诸窍、散郁火”之功效，在许多中成药中常作为“药引”，增加其它药物的治疗效果，即中医所谓的“芳香走窜，引药上行”，“独行则势弱，佐使则有功”。研究表明，无论是人工合成还是天然获得的冰片，均能促进一些药物直接作用到大脑，起到脑靶向作用。

在含有三七总皂苷药物中加入冰片，可促进三七总皂苷的脑渗透，增强脑靶向作用，增强活血化淤，通脉活络功效，发挥治疗中医“血瘀症”相关的疾病，如脑梗塞、脑中风、脑卒中后遗症的效果。

虽然公开号为CN1709270A的专利公开了一种有冰片和三七总皂苷组成的注射制剂及其制备方法，但是其有效成分三七总皂苷与冰片中的重量比过窄，只有5~20:1，冰片含量过高，同时在注射剂制备过程中使用安全性不确切的羟丙基-β-环糊精作为辅料，不符合药品标准，当然该专利也没有涉及到滴鼻剂。

中枢神经系统（Central nerve system, CNS）包括大脑和脊髓，不仅是神经活动的中心，也是神经系统最复杂的部分。为维持人体一个稳定的环境，中枢神经系统与血液之间存在生理屏障——血脑屏障（Brain blood barrier, BBB）。血脑屏障由致密的毛细血管内皮细胞、基膜及星形胶质细胞构成，是药物吸收扩散进入大脑和脊髓的最大屏障。几乎所有大分子药物（重组蛋白、酶类、单克隆抗体、基因片段等）都不能通过血脑屏障， 98%的小分子药物也很难通过血脑屏障进入中枢神经系统。血脑屏障的重要性，在于保障血液和脑组织之间的正常代谢物质的交换，阻止非需要物质的进入，维持脑的正常功能。决定血脑屏障通透性的因素包括物质的脂溶性、亲水性、与血浆蛋白的结合度和载体运转系统。脂溶性越高溶质通过血脑屏障进入脑组织的速度也越快；所带电荷越多，水溶性越强的溶质，通过血脑屏障的能力越差；与血浆蛋白质结合的小分子化合物难以透过血脑屏障；脑血管内皮细胞的特异性载体蛋白，可使一些难于通过血脑屏障的物质顺利转运迅速入脑。作用于中枢神经系统的药物，必须透过血脑屏障，才能发挥作用。