[发明专利]手性（R,S）氟胺氰菊酯的合成方法及其在防治蜂螨上的应用

说明书

技术领域

本发明属于手性化合物的合成领域，具体涉及一种手性（R,S）氟胺氰菊酯的合成方法及其在防治蜂螨上的应用。

背景技术

氟胺氰菊酯通用名为Fluvalinate，也称之为Mavrik、马扑立克等。属于非环丙烷羧酸类的拟除虫菊酯类杀虫剂，包含两个异构体成分，即（RS）-α-氰基-3-苯氧基苄基N-（2-氯-α，α-α-三氟-对-甲苯基）-D-（R)缬氨酸酯，其中有效成分是（S)-α-氰基-3-苯氧基苄基N-（2-氯-α，α-α-三氟-对-甲苯基）-D（R)-缬氨酸，简称（R,S)氟胺氰菊酯。

氟胺氰菊酯主要应用于棉花、果树、蔬菜、玉米、茶叶、烟草等作物上包括鳞翅目、鞘翅目、同翅目、双翅目和缨翅目在内的主要害虫防治，对卫生害虫如家蝇、淡色库蚊、德国小蠊等也有效。与其它菊酯相比，有显著的杀螨作用。蜂螨是蜜蜂的寄生虫，能显著影响蜜蜂的生长，它是蜂群数量减少的主要原因，给蜂农带来较大的经济损失。作为控制蜂螨的氟胺氰菊酯，能显著杀螨效果，同时具有很低的蜂毒性，在养蜂业得到了广泛应用。但随着氟胺氰菊酯的大量使用，蜂螨的耐药性问题不断加重，使用量不断加大，导致蜂蜜的农药残留加大， 

手性（R,S)氟胺氰菊酯的合成，需使用S-氰醇和R-菊酸通过酯缩合的方法得到。其中S-氰醇的合成具有多种方法，主要有不对称合成法，化学拆分法和酶拆分法。例如传统的S-氰醇制备采用消旋的氰醇，经过拆分剂如（R）-1-(1-萘)-乙基异氰酸在氮气气体保护下，形成（R,S）-氰基-（3-苯氧苯基）-（R）-N-1-(1-萘)-乙基氨基甲酸酯，经柱层析分离，再经水解获得S-氰醇；或者使用酶法水解消旋氰醇，余下R-氰醇再经消旋，再经酶选择性水解，需经多次重复循环才能得到S-氰醇，其ee%通常仅能达到95%。

发明内容

本发明旨在解决传统合成手性（R,S）氟胺氰菊酯的过程中，制备中间体S-氰醇工序繁多、操作复杂，ee%偏低的问题。 

本发明通过下述技术方案实现：手性（R,S）氟胺氰菊酯的合成方法，主要包括以下步骤：

a．S-氰醇乙酸酯在有机体系中通过脂肪酶催化，在10℃～35℃的温度下搅拌5～72h，得到S-氰醇；

b．S-氰醇在非极性有机体系中0℃～20℃条件下与R-菊酸通过DDC法和酰氯法缩合生成手性（R,S）氟胺氰菊酯。

其中，上述所述的非极性有机体系为烷烃类、含卤素烷烃、脂类、1～5个碳的羧酸酯、1～10个碳的醇、醚类或亚砜、苯及烷基或硝基取代苯中的任一种或多种混合而成。

其中，上述所述的脂肪酶为南极假丝酵母脂肪酶、柱状假丝酵母脂肪酶、猪胰脂肪酶、脂肪酶PS、荧光假单胞菌脂肪酶中的一种或多种。

其中，上述所述的脂肪酶与S-氰醇的质量比为0.0001︰1～0.1︰1。优选比例是0.02︰1～0.05︰1

其中，上述b步骤中所述缩合的缩合剂为N，N-二甲基-碳二亚胺、二氯亚砜、N-甲基-吡啶中任一种或几种的混合物。

其中，上述所述b步骤中R-菊酸与S-氰醇的摩尔比为0.9︰1～1.5︰1。优选为1.05︰1～1.20︰1。

本发明另一目的是解决由于防治蜂螨而导致的蜂蜜的农药残留大的问题，其技术方案为：手性（R,S）氟胺氰菊酯在防治蜂螨上的应用。

其中，上述所述手性（R,S）氟胺氰菊酯的使用浓度为2.5mg/L以上的溶液。

其中，配制手性（R,S）氟胺氰菊酯溶液时添加有乳化剂。

其中，所述手性（R,S）氟胺氰菊酯溶液需涂制在PP或PE片上，经过干燥、上粉工艺后制成挂条，挂在蜂箱中。

本发明创造性的利用手性（R,S）氟胺氰菊酯用于杀蜂螨，取得了意想不到的效果，而且用量少，毒性低，有效防止由于大量使用而导致蜂螨的耐药性，而且蜂蜜中的残留少。

本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：

（1）该合成方法能够一步制得中间体S-氰醇，有效节约合成手性（R,S）氟胺氰菊酯的工序，并且合成的手性（R,S）氟胺氰菊酯，ee%达到99%以上。

（2）该合成方法操作简单，适用于工业化生产。

（3）该合成方法制得的手性（R,S）氟胺氰菊酯具有杀灭蜂螨的效果，并且低毒性、用药量少，控制蜂螨的效果显著。

（4）能够有效避免无用的对映体对环境的污染。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1  制备手性（R,S）氟胺氰菊酯