[发明专利]用于高雄激素型多囊卵巢综合征的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗多囊卵巢综合征的药物组合物，尤其涉及一种由多种中药材按君、臣、佐、使相配伍的中药组合物，并配合使用化学药物的药物组合物，用于高雄激素型多囊卵巢综合征的治疗。

背景技术

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome，PCOS)由Stein和Leventhal于1935年提出，是指具有月经紊乱、闭经、无排卵、多毛、肥胖、不孕合并双侧卵巢增大呈多囊性改变等表现的一类病症。此病症是妇女常见的内分泌疾病且大多引起生殖障碍，其发病率占育龄妇女的5％-10％。近几年的研究已广泛认识到PCOS的妇女存在不同程度的胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗伴发高胰岛素血症引起许多临床症状，如：雄激素水平过高、生殖紊乱、代谢紊乱、痤疮和多毛等。由于存在胰岛素抵抗患PCOS的妇女动脉硬化和心血管疾病发病的危险因素增加。目前认为PCOS患者的胰岛素抵抗(IR)主要发生在胰岛素作用的经典靶器官——骨骼肌、脂肪和肝脏等，而生殖异常主要发生在卵巢组织。

早在上世纪30年代就提出了Stein-Leventhal综合征的遗传学研究，诊断的依据集中在多囊卵巢的特征上，1962年Goldzicher和Green等人提出了临床表现是多态性的，治疗效果也是多态的。70年代随着放射免疫技术的开展，产生了实验室诊断标准：诊断强调黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)＞3，以后改为≥2.5。2003年鹿特丹会议美国生殖医学会和欧洲人类生殖医学会提出PCOS的诊断标准，具备下列3项中2项即可成立：(1)排卵少或不排卵；(2)临床或生化高雄激素表现；(3)超声显像卵巢体积＞1Oml，或可见≥12个直径2-9mm的卵泡。有关多囊卵巢综合征的认识已有近百年的历史，其诊断标准随时代变迁而变化，至今的分子遗传学研究已公认PCOS是个多基因的疾病。2006年俞谨教授结合多年的中西医临床实践，围绕PCOS雄激素过高的核心，提出了诊断要点：(1)雄激素过高：有临床或生化指标(T或logT/E₂)，可按临床表现表现决定该测定的相应生化指标；(2)无排卵月经、月经稀少、闭经或功血：初潮后，可有规则月经来潮，但无痛经或经期不适，基础体温单项；或月经稀少、闭经，少数患者有功血现象；不育；(3)超声显像见多囊卵巢：卵巢体积＞6ml，一个平面可见直径2-10mm的卵泡＞10个，同时排除先天性肾上腺皮质增生症和卵巢或肾上腺肿瘤等疾病。

PCOS常见的西医疗法主要使用避孕药或促排卵药物，如：克罗米芬、HMG、GnRH、果纳芬、妈富隆和达英等。这些药物不仅不能对所有PCOS实现有效治疗，还存在低妊娠率和高流产率等缺陷。外科穿刺技术也被应用于PCOS的治疗，这些疗法可能对卵巢造成损伤，或导致盆腔粘连以及对胎儿有潜在的危害。

中医也从其特有认识和用药角度对PCOS进行了治疗，如：名称为“滋水益肾汤”的方剂，其药物组成为：葛根30克，鲜石斛12克，天花粉10克，鸡内金15克，白芥子10克，川牛膝15克，五味子5克，当归10克，炒白芍10克，郁金10克，川断15克和虎杖15克。俞瑾等人在借鉴了中医理论，通过实践得到了“俞氏温补丸”，在治疗PCOS中促排卵率为82.7％，妊娠率50％。进一步研究证实，“俞氏温补丸”有降低PCOS患者雄激素，从而提高了卵泡刺激素的分泌，导致排卵的作用。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种用于高雄激素型多囊卵巢综合征的药物组合物，包括中药组合物和化学药物，以降低PCOS患者的雄激素及雄激素受体水平，提高性激素结合球蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin，SHBG)水平，降低游离睾酮水平，进一步提高体内雌激素水平，改善卵泡的生长发育，提高患者的排卵率和妊娠率。

本发明所称的“高雄激素”或“高雄性激素”，指PCOS患者体内的雄性激素水平较正常个体为高，其主要是由CYP17酶表达异常引起，根据临床表现可以进一步细分为四种类型：

I a型：病人有痤疮、乳头旁有长毛；血睾酮(T)升高或血logT/E₂≥0.97，其他雄激素水平均在正常范围，瘦素和胰岛素水平大多数在正常范围。

I b型：腰臀比(WHR)≥0.8，下腹或大腿外侧有皮纹，乳头较小、乳头旁无粗毛，痤疮不多，阴蒂可略增大，T、皮质醇、17羟孕酮和雄烯二酮等水平升高，瘦素和糖耐量及胰岛素释放试验水平轻度升高。